Add-on HD Hf-tRNS sur DLPFC bilatéral pour le traitement des patients atteints de schizophrénie

Les symptômes négatifs de la schizophrénie comprennent l'affect émoussé, l'apathie avolitaire, l'alogie et l'anhédonie-asocialité et sont étroitement liés aux déficits neurocognitifs. Les symptômes négatifs et les troubles neurocognitifs sont associés à de mauvais résultats fonctionnels. Le dysfonctionnement cortical préfrontal, en particulier l'hypoactivité du cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) a été régulièrement rapporté dans la schizophrénie et suggéré comme étant à la base de la physiopathologie des symptômes négatifs et des troubles neurocognitifs. Les antipsychotiques atypiques, le traitement courant de la schizophrénie, sont connus pour montrer peu d'effet sur l'hypofrontalité des patients et certains d'entre eux (par exemple, les antagonistes puissants des récepteurs de la dopamine et la clozapine) sont même associés à une diminution de l'activation préfrontale. De plus, il manque encore de bonnes preuves que les antipsychotiques atypiques ont un effet bénéfique sur les symptômes négatifs ou les troubles neurocognitifs. Actuellement, les symptômes négatifs et les déficits cognitifs restent les besoins thérapeutiques non satisfaits les plus importants dans la schizophrénie, ce qui a conduit au développement de traitements nouveaux et efficaces ciblant les principales caractéristiques physiopathologiques des déficits, par exemple la stimulation cérébrale non invasive (NIBS) du DLPFC.

La stimulation par bruit aléatoire transcrânien (tRNS) est une technique de neuromodulation qui applique un faible courant alternatif sur le cortex cérébral à des fréquences aléatoires (0,1-640 Hz), c'est-à-dire que le courant oscille de manière aléatoire en amplitude dans le temps et dans des seuils définis, suivant la courbe gaussienne autour d'un point médian, appelé "décalage". La commutation du décalage de zéro vers une intensité de courant positive, par exemple 1 mA, inhibe la polarisation négative pendant les oscillations et fournit un flux de courant unidirectionnel. Il est bien connu que lorsque les neurones sont stimulés sous un champ électrique constant, les membranes neuronales s'adaptent et reviennent à leur état de repos d'origine (c'est-à-dire l'homéostasie du système ou les phénomènes homéostatiques des canaux des neurones ioniques). Compte tenu de la nature du champ électrique en constante évolution du tRNS, un avantage potentiel de ce type de NIBS est qu'il pourrait ne pas entraîner l'homéostasie du système neuronal, le mécanisme censé expliquer la limite des augmentations supplémentaires de l'excitabilité corticale avec une tension électrique constante prolongée. stimulation. L'étude pilote chez l'homme a rapporté que le tRNS ne fonctionne pas de manière dépendante de la polarité et peut augmenter l'excitabilité corticale sous les deux électrodes placées sur le cuir chevelu. Plus précisément, le tRNS sur la zone motrice module positivement l'excitabilité corticale et améliore l'apprentissage moteur, éventuellement par le mécanisme de potentialisation à long terme (LTP). Compte tenu de la forme d'onde particulière du tRNS, il pourrait induire une sommation temporelle de petits courants dépolarisants, qui pourraient interagir avec l'activité des neurones engagés et donc améliorer les performances d'apprentissage perceptif. Par conséquent, le tRNS des neurones fournit la force motrice d'un phénomène de type potentialisation synaptique. L'effet était plus prononcé avec la haute fréquence (hf)-tRNS, qui était peut-être liée à la gamme de fréquences appliquées (100-640 Hz). Étant donné que la constante de temps du corps cellulaire neuronal et des dendrites est connue entre 1 et 10 ms, une stimulation à la plage de fréquences entre 100 et 1000 Hz peut être appropriée pour exercer un effet significatif sur la communication neuronale. En outre, une ouverture prolongée des canaux sodiques voltage-dépendants est également un corrélat neuronal sous-jacent possible pour hf-tRNS pour provoquer des changements d'excitabilité plus corticaux et des changements de plasticité plus prononcés. Un autre mécanisme proposé par lequel le tRNS exerce des effets comportementaux est le phénomène de résonance stochastique. tRNS représente une stimulation qui donne lieu à une activité aléatoire non finalisée dans le système, c'est-à-dire du bruit. Dans un système linéaire, le bruit réduit généralement les performances comportementales, mais les systèmes non linéaires (par exemple, le cerveau) peuvent appliquer du bruit pour améliorer les performances via la résonance stochastique. Autrement dit, les neurones deviennent sensibles à une gamme spécifique d'entrées faibles en présence d'un niveau optimal de bruit neuronal, et la performance comportementale est donc facilitée. À la connaissance de l'investigateur, le traitement de la schizophrénie par le tRNS n'a été rapporté que dans des études de cas en tant que traitement d'appoint des symptômes négatifs chez un patient médicamenté ou en monothérapie pour soulager les délires et améliorer la compréhension de la maladie chez un patient sans médicament. .

L'étude visait à étudier les effets de la stimulation par bruit aléatoire transcrânien à haute fréquence et à haute définition sur le cortex préfrontal bilatéral sur les symptômes négatifs et d'autres symptômes psychopathologiques, les résultats cliniques (niveaux de perspicacité, fonctionnement psychosocial, qualité de vie, croyances sur l'observance des médicaments , sévérité des symptômes extrapyramidaux, fonction neurocognitive), fonctionnement autonome et activité oscillatoire cérébrale chez les patients schizophrènes.

Conception de l'étude : étude randomisée en double aveugle et contrôlée par simulation.

Participants : 36 patients ayant un diagnostic de schizophrénie ou de schizo-affectif ont été répartis au hasard pour recevoir 20 minutes de stimulation active 2-mA HD-hf-tRNS ou fictive deux fois par jour pendant 5 jours de semaine consécutifs. Ces participants ont été évalués au départ, après l'intervention, des suivis d'une semaine et d'un mois.

Stimulation active ou factice : le tRNS a été délivré par un appareil à piles (stimulateur Eldith DC Plus, neuroConn, Ilmenau, Allemagne) via 5 électrodes en caoutchouc carbone (rayon de 1 cm, configuration d'anneaux haute définition 4 × 1 avec une couche de gel de 2,0 mm), avec amplitude 2 mA, décalage à 1 mA, fréquence 100-640 Hz, pendant 20 min avec rampe d'entrée/sortie de 15 s. L'impédance combinée de toutes les électrodes a été maintenue en dessous de 15 kΩ, telle que mesurée par le dispositif NeuroConn DC stimulator Plus, en utilisant un gel électrolytique. L'anode a été placée sur la position d'électrode internationale 10-10 AF3 (un point à mi-chemin entre F3 et Fp1), avec des cathodes (électrodes de référence) à AF4, F2, F6 et FC4. Les séances ont eu lieu deux fois par jour pendant 5 jours ouvrables consécutifs. Dans le groupe fictif, le courant a été appliqué pendant 30 s après la montée en puissance, puis arrêté. Immédiatement après la première séance de stimulation, tous les participants ont été invités à répondre à la question de savoir s'ils avaient reçu un traitement actif ou fictif.

Autres : voir Armes et interventions, Critères d'éligibilité ou Mesures des résultats.