Add-on HD Hf-tRNS sobre DLPFC bilateral para tratar pacientes com esquizofrenia

Os sintomas negativos da esquizofrenia incluem afeto embotado, avolição-apatia, alogia e anedonia-asocialidade e estão intimamente ligados a déficits neurocognitivos. Sintomas negativos e deficiências neurocognitivas estão associados a resultados funcionais ruins. A disfunção cortical pré-frontal, particularmente a hipoatividade do córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) tem sido consistentemente relatada na esquizofrenia e sugerida como subjacente à fisiopatologia dos sintomas negativos e comprometimento neurocognitivo. Sabe-se que os antipsicóticos atípicos, o principal tratamento para a esquizofrenia, mostram pouco efeito na hipofrontalidade dos pacientes e alguns deles (por exemplo, fortes antagonistas dos receptores de dopamina e clozapina) estão até associados a uma diminuição na ativação pré-frontal. Além disso, ainda faltam boas evidências de que os antipsicóticos atípicos tenham algum efeito benéfico nos sintomas negativos ou nas deficiências neurocognitivas. Atualmente, os sintomas negativos e os déficits cognitivos continuam sendo as necessidades terapêuticas não atendidas mais importantes na esquizofrenia, o que impulsionou o desenvolvimento de tratamentos novos e eficazes visando as principais características fisiopatológicas dos déficits, por exemplo, estimulação cerebral não invasiva (NIBS) de DLPFC.

A estimulação transcraniana por ruído aleatório (tRNS) é uma técnica de neuromodulação que aplica uma fraca corrente alternada sobre o córtex cerebral em frequências aleatórias (0,1-640 Hz), ou seja, a corrente oscila aleatoriamente em amplitude ao longo do tempo e dentro de limiares definidos, seguindo a curva Gaussiana em torno de um ponto médio, chamado "offset". Mudar o deslocamento de zero para força de corrente positiva, por exemplo, 1 mA inibe a polarização negativa durante as oscilações e fornece um fluxo de corrente unidirecional. É bem conhecido que quando os neurônios são estimulados sob um campo elétrico constante, as membranas neuronais se adaptam e retornam ao seu estado original de repouso (isto é, homeostase do sistema ou fenômenos homeostáticos dos canais de neurônios iônicos). Dada a natureza do campo elétrico em constante mudança do tRNS, uma vantagem potencial desse tipo de NIBS é que ele pode não resultar na homeostase do sistema neural, o mecanismo considerado responsável pelo limite de aumentos adicionais na excitabilidade cortical com eletricidade constante prolongada estimulação. O estudo piloto em humanos relatou que o tRNS não funciona de maneira dependente da polaridade e pode aumentar a excitabilidade cortical sob ambos os eletrodos colocados no couro cabeludo. Especificamente, tRNS sobre a área motora modula positivamente a excitabilidade cortical e melhora a aprendizagem motora, possivelmente através do mecanismo de potenciação de longo prazo (LTP). Dada a forma de onda particular do tRNS, ele pode induzir a soma temporal de pequenas correntes despolarizantes, que podem interagir com a atividade dos neurônios envolvidos e, portanto, melhorar o desempenho no aprendizado perceptivo. Portanto, o tRNS dos neurônios fornece a força motriz para um fenômeno semelhante à potenciação sináptica. O efeito foi mais pronunciado com alta frequência (hf)-tRNS, possivelmente relacionado à faixa de frequência aplicada (100-640 Hz). Uma vez que a constante de tempo do corpo celular neuronal e dos dendritos é conhecida entre 1-10 ms, a estimulação na faixa de frequência entre 100-1000 Hz pode ser apropriada para exercer um efeito significativo na comunicação neuronal. Além disso, uma abertura prolongada dos canais de sódio dependentes de voltagem também é um possível correlato neuronal subjacente para hf-tRNS para provocar mais mudanças de excitabilidade cortical e mudanças de plasticidade mais pronunciadas. Outro mecanismo proposto através do qual tRNS exerce efeitos comportamentais é o fenômeno de ressonância estocástica. tRNS representa uma estimulação que dá origem a uma atividade aleatória não finalizada no sistema, ou seja, ruído. Em um sistema linear, o ruído geralmente reduz o desempenho comportamental, mas sistemas não lineares (por exemplo, o cérebro) podem aplicar ruído para melhorar o desempenho por meio de ressonância estocástica. Ou seja, os neurônios tornam-se sensíveis a uma faixa específica de entradas fracas na presença de um nível ótimo de ruído neuronal e, portanto, o desempenho comportamental é facilitado. Tanto quanto é do conhecimento do investigador, o tratamento da esquizofrenia com tRNS só foi relatado em estudos de caso como um tratamento adicional para sintomas negativos em um paciente medicado ou como monoterapia para aliviar delírios e melhorar a compreensão da doença em um paciente sem drogas .

O estudo teve como objetivo investigar os efeitos da estimulação de ruído aleatório transcraniano de alta frequência de alta definição sobre o córtex pré-frontal bilateral em sintomas negativos e outros sintomas psicopatológicos, resultados clínicos (níveis de insight, funcionamento psicossocial, qualidade de vida, crenças sobre adesão à medicação , gravidade dos sintomas extrapiramidais, função neurocognitiva), funcionamento autonômico e atividade oscilatória cerebral em pacientes com esquizofrenia.

Desenho do estudo: desenho de estudo randomizado, duplo-cego, controlado por simulação.

Participantes: 36 pacientes com diagnóstico de esquizofrenia ou esquizoafetivo foram alocados aleatoriamente para receber 20 minutos de HD-hf-tRNS ativo de 2 mA ou estimulação simulada duas vezes ao dia em 5 dias úteis consecutivos. Esses participantes foram avaliados no início, após a intervenção, uma semana e um mês de acompanhamento.

Estimulação ativa ou simulada: o tRNS foi fornecido por um dispositivo operado por bateria (estimulador Eldith DC Plus, neuroConn, Ilmenau, Alemanha) por meio de 5 eletrodos de borracha de carbono (raio de 1 cm, configuração de anéis 4 × 1 de alta definição com uma camada de gel de 2,0 mm), com amplitude de 2 mA, offset em 1 mA, frequência 100-640 Hz, por 20 min com 15 s de entrada/saída. A impedância combinada de todos os eletrodos foi mantida abaixo de 15 kΩ, medida pelo aparelho NeuroConn DC stimulator Plus, usando gel eletrolítico. O ânodo foi colocado sobre a posição do eletrodo International 10-10 AF3 (um ponto intermediário entre F3 e Fp1), com cátodos (eletrodos de referência) em AF4, F2, F6 e FC4. As sessões foram realizadas duas vezes ao dia em 5 dias úteis consecutivos. No grupo simulado, a corrente foi aplicada por 30 s após a rampa ascendente e então encerrada. Imediatamente após a primeira sessão de estimulação, todos os participantes foram solicitados a responder se receberam tratamento ativo ou falso.

Outros: ver Armas e Intervenções, Critérios de Elegibilidade ou Medidas de Resultados.