Add-on HD Hf-tRNS přes bilaterální DLPFC pro léčbu pacientů se schizofrenií

Negativní příznaky schizofrenie zahrnují otupený afekt, avolici-apatii, alogii a anhedonii-asociálnost a jsou úzce spojeny s neurokognitivními deficity. Negativní symptomy a neurokognitivní poruchy jsou spojeny se špatnými funkčními výsledky. Prefrontální kortikální dysfunkce, zejména hypoaktivita dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) byla trvale hlášena u schizofrenie a předpokládá se, že je základem patofyziologie negativních symptomů a neurokognitivního poškození. Je známo, že atypická antipsychotika, hlavní proud léčby schizofrenie, vykazují malý účinek na hypofrontalitu pacientů a některá z nich (např. silní antagonisté dopaminových receptorů a klozapin) jsou dokonce spojena se snížením prefrontální aktivace. Navíc stále chybí dobré důkazy o tom, že by atypická antipsychotika měla nějaký příznivý účinek na negativní symptomy nebo neurokognitivní poruchy. V současné době zůstávají negativní symptomy a kognitivní deficity nejdůležitějšími nenaplněnými terapeutickými potřebami u schizofrenie, které vedly k vývoji nových a účinných léčebných postupů zaměřených na základní patofyziologické rysy deficitů, např. neinvazivní mozkovou stimulaci (NIBS) DLPFC.

Transkraniální stimulace náhodným šumem (tRNS) je neuromodulační technika, která aplikuje slabý střídavý proud přes mozkovou kůru v náhodných frekvencích (0,1-640 Hz), tj. proud osciluje náhodně v amplitudě v průběhu času a v rámci definovaných prahových hodnot podle Gaussovy křivky. kolem středu, nazývaného "offset". Přepnutí offsetu z nuly na kladnou sílu proudu, např. 1 mA, inhibuje negativní polarizaci během oscilací a poskytuje jednosměrný tok proudu. Je dobře známo, že když jsou neurony stimulovány konstantním elektrickým polem, neuronální membrány se samy přizpůsobí a vrátí se do svého původního klidového stavu (tj. homeostáze systému nebo homeostatické jevy iontových neuronových kanálů). Vzhledem k povaze neustále se měnícího elektrického pole tRNS je potenciální výhodou tohoto typu NIBS to, že nemusí vést k homeostáze nervového systému, což je mechanismus, o kterém se předpokládá, že zodpovídá za omezení dalšího zvýšení kortikální excitability s prodlouženým konstantním elektrickým proudem. stimulace. Pilotní studie na lidech uvedla, že tRNS nepracuje způsobem závislým na polaritě a může zvýšit kortikální excitabilitu pod oběma elektrodami umístěnými na pokožce hlavy. Konkrétně tRNS v motorické oblasti pozitivně moduluje kortikální excitabilitu a zlepšuje motorické učení, možná prostřednictvím mechanismu dlouhodobé potenciace (LTP). Vzhledem ke konkrétnímu tvaru vlny tRNS by to mohlo vyvolat časovou sumaci malých depolarizačních proudů, které by mohly interagovat s aktivitou zapojených neuronů, a proto zlepšit výkon v percepčním učení. Proto tRNS neuronů poskytuje hnací sílu pro jev podobný synaptické potenciaci. Účinek byl výraznější u vysokofrekvenčního (hf)-tRNS, což pravděpodobně souviselo s rozsahem použité frekvence (100-640 Hz). Protože je známa časová konstanta těla neuronových buněk a dendritů mezi 1-10 ms, stimulace ve frekvenčním rozsahu mezi 100-1000 Hz může být vhodná pro uplatnění významného účinku na neuronovou komunikaci. Navíc prodloužené otevření napěťově řízených sodíkových kanálů je také možným základním neuronálním korelátem pro hf-tRNS k vyvolání větších posunů kortikální excitability a výraznějších změn plasticity. Dalším navrhovaným mechanismem, kterým tRNS působí behaviorální účinky, je fenomén stochastické rezonance. tRNS představuje stimulaci, která vyvolává nedokončenou náhodnou aktivitu v systému, tj. šum. V lineárním systému hluk obecně snižuje behaviorální výkon, ale nelineární systémy (např. mozek) mohou použít šum ke zlepšení výkonu prostřednictvím stochastické rezonance. To znamená, že neurony se stanou citlivými na specifický rozsah slabých vstupů v přítomnosti optimální úrovně neuronového šumu, a tím je usnadněno chování. Pokud je výzkumníkovi známo, léčba schizofrenie pomocí tRNS byla hlášena pouze v případových studiích jako doplňková léčba negativních symptomů u medikovaného pacienta nebo jako monoterapie ke zmírnění bludů a zlepšení náhledu na nemoc u pacienta bez léků. .

Cílem studie bylo prozkoumat účinky přídavné vysokofrekvenční transkraniální stimulace náhodného hluku s vysokým rozlišením přes bilaterální prefrontální kortex na negativní symptomy a další psychopatologické symptomy, klinické výsledky (úroveň vhledu, psychosociální fungování, kvalita života, přesvědčení o dodržování léků , závažnost extrapyramidových symptomů, neurokognitivní funkce), autonomní fungování a mozková oscilační aktivita u pacientů se schizofrenií.

Design studie: randomizovaná dvojitě zaslepená, falešně kontrolovaná studie.

Účastníci: 36 pacientů s diagnózou schizofrenie nebo schizoafektivních pacientů bylo náhodně rozděleno tak, aby dostávali 20 minut aktivní 2-mA HD-hf-tRNS nebo simulované stimulace dvakrát denně v 5 po sobě jdoucích dnech v týdnu. Tito účastníci byli hodnoceni na začátku, po intervenci, týdenním a měsíčním sledování.

Aktivní nebo falešná stimulace: tRNS byla dodána bateriovým zařízením (Eldith DC stimulator Plus, neuroConn, Ilmenau, Německo) prostřednictvím 5 uhlíkových pryžových elektrod (1 cm poloměr, konfigurace 4 × 1 prstenců s vysokým rozlišením s vrstvou gelu 2,0 mm), s amplitudou 2 mA, offsetem při 1 mA, frekvencí 100-640 Hz, po dobu 20 minut s 15 s náběhem/doběhem. Kombinovaná impedance všech elektrod byla udržována pod 15 kΩ, měřeno zařízením NeuroConn DC stimulátor Plus s použitím elektrolytického gelu. Anoda byla umístěna nad International 10-10 elektrodovou pozici AF3 (bod uprostřed mezi F3 a Fpl), s katodami (referenčními elektrodami) na AF4, F2, F6 a FC4. Zasedání probíhala dvakrát denně v 5 po sobě jdoucích pracovních dnech. V simulované skupině byl proud aplikován po dobu 30 s po vzestupné rampě a poté ukončen. Bezprostředně po prvním stimulačním sezení byli všichni účastníci požádáni, aby odpověděli na otázku, zda dostali aktivní nebo falešnou léčbu.

Ostatní: viz Zbraně a intervence, Kritéria způsobilosti nebo Opatření výsledků.