統合失調症患者の治療のための両側 DLPFC 上のアドオン HD Hf-tRNS

統合失調症の陰性症状には、感情の鈍化、無意欲-無関心、失語、快感消失-非社会性などが含まれ、神経認知障害と密接に関連しています。 陰性症状および神経認知障害は、機能的転帰の低下と関連しています。 前頭前野皮質の機能不全、特に背外側前頭前野（DLPFC）の活動低下は、統合失調症において一貫して報告されており、陰性症状や神経認知障害の病態生理の根底にあることが示唆されています。 統合失調症の主流治療法である非定型抗精神病薬は、患者の前頭葉機能低下にはほとんど効果を示さないことが知られており、その一部（強力なドーパミン受容体拮抗薬やクロザピンなど）は前頭前野活性化の低下とさえ関連しています。 さらに、非定型抗精神病薬が陰性症状や神経認知障害に対して有益な効果をもたらすという十分な証拠はまだ不足しています。 現在、陰性症状と認知障害は依然として統合失調症における最も重要な満たされていない治療ニーズであり、これらにより、DLPFCの非侵襲的脳刺激（NIBS）など、障害の中核となる病態生理学的特徴を標的とした新規で効果的な治療法の開発が推進されている。

経頭蓋ランダムノイズ刺激 (tRNS) は、ランダムな周波数 (0.1 ～ 640 Hz) で脳皮質に弱い交流を印加する神経変調技術です。つまり、ガウス曲線に従って、時間の経過とともに定義された閾値内で振幅がランダムに振動する電流です。 「オフセット」と呼ばれる中間点付近。 オフセットをゼロから正の電流強度、たとえば 1 mA に切り替えると、発振中の負の分極が抑制され、一方向の電流が流れます。 一定の電場下でニューロンが刺激されると、ニューロン膜が適応して元の休止状態に戻ることはよく知られています（つまり、システムの恒常性またはイオンニューロンチャネルの恒常性現象）。 tRNS の常に変化する電場の性質を考慮すると、このタイプの NIBS の潜在的な利点は、神経系の恒常性をもたらさない可能性があることです。このメカニズムは、長期間の一定の電気的印加による皮質の興奮性のさらなる増加の制限を説明すると考えられています。刺激。 人間を対象としたパイロット研究では、tRNS は極性に依存して機能せず、頭皮に配置された両方の電極の下で皮質の興奮性を高める可能性があることが報告されました。 具体的には、運動野上のtRNSは、おそらく長期増強（LTP）のメカニズムを通じて、皮質の興奮性を積極的に調節し、運動学習を改善します。 tRNS の特定の波形を考慮すると、小さな脱分極電流の時間的合計が誘発される可能性があり、これが活動しているニューロンの活動と相互作用するため、知覚学習のパフォーマンスが向上する可能性があります。 したがって、ニューロンの tRNS は、シナプス増強のような現象の原動力となります。 この効果は高周波 (hf)-tRNS でより顕著であり、これはおそらく適用される周波数の範囲 (100 ～ 640 Hz) に関連していると考えられます。 神経細胞体と樹状突起の時定数は 1 ～ 10 ms であることが知られているため、100 ～ 1000 Hz の周波数範囲での刺激は、神経伝達に意味のある効果を及ぼすのに適している可能性があります。 さらに、電位依存性ナトリウムチャネルの長時間の開口も、hf-tRNS がより多くの皮質興奮性シフトとより顕著な可塑性変化を誘発する根底にある神経細胞の相関関係である可能性があります。 tRNS が行動に影響を与えるもう 1 つのメカニズムとして提案されているのは、確率的共鳴現象です。 tRNS は、システム内で最終化されていないランダムなアクティビティ、つまりノイズを引き起こす刺激を表します。 線形システムでは、一般にノイズにより行動パフォーマンスが低下しますが、非線形システム (脳など) では確率共鳴を介してパフォーマンスを向上させるためにノイズを適用する場合があります。 つまり、最適なレベルのニューロン ノイズが存在すると、ニューロンは特定範囲の弱い入力に敏感になり、したがって行動パフォーマンスが促進されます。 研究者の知る限り、tRNSによる統合失調症の治療は、投薬患者の陰性症状に対する追加治療として、または薬物を服用していない患者の妄想を軽減し病気の洞察力を高める単独療法として、症例研究でのみ報告されている。 。

この研究は、陰性症状やその他の精神病理学的症状、臨床転帰（洞察力レベル、心理社会的機能、生活の質、服薬遵守についての信念）に対する、両側前頭前野に対する追加の高精細高周波経頭蓋ランダムノイズ刺激の影響を調査することを目的としていました。統合失調症患者における錐体外路症状の重症度、神経認知機能、自律神経機能、および脳振動活動。

研究デザイン: ランダム化二重盲検、偽対照研究デザイン。

参加者: 統合失調症または統合失調感情と診断された患者 36 人が、連続 5 週間の平日に 1 日 2 回、20 分間の 2mA HD-hf-tRNS 活性刺激または疑似刺激を受けるようランダムに割り当てられました。 これらの参加者は、ベースライン、介入後、1週間および1か月の追跡調査で評価されました。

能動的刺激または偽刺激: tRNS は、5 つのカーボンゴム電極 (半径 1 cm、ゲル層 2.0 の高解像度 4 × 1 リング構成) を介して電池式デバイス (Eldith DC 刺激装置 Plus、neuroConn、イルメナウ、ドイツ) によって送達されました。 mm)、振幅 2 mA、オフセット 1 mA、周波数 100 ～ 640 Hz、20 分間、15 秒のランプイン/ランプアウト。 電解質ゲルを使用して NeuroConn DC 刺激装置 Plus デバイスで測定した場合、すべての電極の結合インピーダンスは 15 kΩ 未満に保たれました。 アノードは国際 10-10 電極位置 AF3 (F3 と Fp1 の中間の点) 上に配置され、カソード (参照電極) は AF4、F2、F6、および FC4 に配置されました。 セッションは 5 連続営業日に 1 日 2 回実施されました。 偽グループでは、電流は上向きランプ後に 30 秒間印加され、その後停止されました。 最初の刺激セッションの直後、すべての参加者は、積極的な治療を受けたか、それとも偽の治療を受けたかという質問に答えるように求められました。

その他: 武器と介入、適格基準または結果尺度を参照。