Dodatek HD Hf-tRNS przez dwustronną DLPFC w leczeniu pacjentów ze schizofrenią

Negatywne objawy schizofrenii obejmują tępy afekt, awolizację-apatię, alogię i anhedonię-aspołeczność i są ściśle związane z deficytami neurokognitywnymi. Objawy negatywne i zaburzenia neurokognitywne są związane ze złymi wynikami funkcjonalnymi. Dysfunkcja kory przedczołowej, w szczególności hipoaktywność grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC), była konsekwentnie opisywana w schizofrenii i sugerowano, że leży u podstaw patofizjologii objawów negatywnych i zaburzeń neuropoznawczych. Wiadomo, że atypowe leki przeciwpsychotyczne, główny nurt leczenia schizofrenii, wykazują niewielki wpływ na hipofrontalność pacjentów, a niektóre z nich (np. silni antagoniści receptora dopaminy i klozapina) są nawet związane ze zmniejszeniem aktywacji przedczołowej. Ponadto nadal brakuje dobrych dowodów na to, że atypowe leki przeciwpsychotyczne mają jakikolwiek korzystny wpływ na objawy negatywne lub zaburzenia neurokognitywne. Obecnie objawy negatywne i deficyty poznawcze pozostają najważniejszymi niezaspokojonymi potrzebami terapeutycznymi w schizofrenii, co napędza rozwój nowych i skutecznych metod leczenia ukierunkowanych na podstawowe patofizjologiczne cechy deficytów, np. nieinwazyjnej stymulacji mózgu (NIBS) DLPFC.

Przezczaszkowa stymulacja losowego szumu (tRNS) jest techniką neuromodulacji polegającą na zastosowaniu słabego prądu zmiennego w korze mózgowej z przypadkowymi częstotliwościami (0,1-640 Hz), tj. prąd o losowej oscylacji amplitudy w czasie i w określonych progach, zgodnie z krzywą Gaussa wokół punktu środkowego, zwanego „przesunięciem”. Przełączenie przesunięcia od zera w kierunku dodatniego natężenia prądu, np. 1 mA, hamuje ujemną polaryzację podczas oscylacji i zapewnia jednokierunkowy przepływ prądu. Powszechnie wiadomo, że gdy neurony są stymulowane w stałym polu elektrycznym, błony neuronalne dostosowują się i powracają do swojego pierwotnego stanu spoczynku (tj. homeostazy układu lub zjawisk homeostatycznych kanałów neuronów jonowych). Biorąc pod uwagę naturę stale zmieniającego się pola elektrycznego tRNS, potencjalną zaletą tego typu NIBS jest to, że może nie doprowadzić do homeostazy układu nerwowego, mechanizmu, który uważa się za ograniczenie dodatkowego wzrostu pobudliwości korowej przy przedłużonym stałym napięciu elektrycznym. stymulacja. Badanie pilotażowe na ludziach wykazało, że tRNS nie działa w sposób zależny od polaryzacji i może zwiększać pobudliwość korową pod obiema elektrodami umieszczonymi na skórze głowy. W szczególności tRNS w obszarze motorycznym pozytywnie moduluje pobudliwość korową i poprawia uczenie się motoryczne, prawdopodobnie poprzez mechanizm długoterminowego wzmocnienia (LTP). Biorąc pod uwagę szczególny kształt fali tRNS, może to indukować czasowe sumowanie małych prądów depolaryzujących, które mogą wchodzić w interakcje z aktywnością zaangażowanych neuronów, a tym samym poprawiać wydajność uczenia się percepcyjnego. Dlatego tRNS neuronów zapewnia siłę napędową zjawiska podobnego do wzmocnienia synaptycznego. Efekt był bardziej wyraźny przy wysokiej częstotliwości (hf)-tRNS, co prawdopodobnie było związane z zakresem stosowanej częstotliwości (100-640 Hz). Ponieważ stała czasowa ciała komórki nerwowej i dendrytów jest znana w zakresie 1-10 ms, stymulacja w zakresie częstotliwości pomiędzy 100-1000 Hz może być odpowiednia do wywierania znaczącego wpływu na komunikację neuronalną. Ponadto przedłużone otwarcie kanałów sodowych bramkowanych napięciem jest również możliwym korelatem neuronalnym leżącym u podstaw hf-tRNS w celu wywołania bardziej korowych przesunięć pobudliwości i wyraźniejszych zmian plastyczności. Innym proponowanym mechanizmem, poprzez który tRNS wywiera wpływ behawioralny, jest zjawisko rezonansu stochastycznego. tRNS reprezentuje stymulację, która powoduje niezakończoną losową aktywność w systemie, tj. Szum. W systemie liniowym hałas ogólnie zmniejsza wydajność behawioralną, ale systemy nieliniowe (np. mózg) mogą stosować hałas w celu poprawy wydajności poprzez rezonans stochastyczny. Oznacza to, że neurony stają się wrażliwe na określony zakres słabych sygnałów wejściowych w obecności optymalnego poziomu szumu neuronalnego, a zatem wydajność behawioralna jest ułatwiona. Zgodnie z wiedzą badacza, leczenie schizofrenii za pomocą tRNS zostało opisane jedynie w studiach przypadków jako leczenie uzupełniające w przypadku objawów negatywnych u pacjenta przyjmującego leki lub jako monoterapia w celu złagodzenia urojeń i poprawy wglądu w chorobę u pacjenta bez leków .

Badanie miało na celu zbadanie wpływu dodatkowej przezczaszkowej stymulacji losowego szumu o wysokiej rozdzielczości i wysokiej częstotliwości na obustronną korę przedczołową na objawy negatywne i inne objawy psychopatologiczne, wyniki kliniczne (poziom wglądu, funkcjonowanie psychospołeczne, jakość życia, przekonania na temat przestrzegania zaleceń lekarskich) nasilenia objawów pozapiramidowych, funkcji neuropoznawczych), funkcjonowania autonomicznego i aktywności oscylacyjnej mózgu u pacjentów ze schizofrenią.

Projekt badania: randomizowany projekt badania z podwójnie ślepą próbą i kontrolą pozorowaną.

Uczestnicy: 36 pacjentów z rozpoznaniem schizofrenii lub schizoafektywnych zostało losowo przydzielonych do otrzymywania 20 minut aktywnej 2-mA HD-hf-tRNS lub pozorowanej stymulacji dwa razy dziennie przez 5 kolejnych dni tygodnia. Tych uczestników oceniano na początku badania, po interwencji, tygodniowej i miesięcznej obserwacji.

Aktywna lub pozorowana stymulacja: tRNS dostarczano za pomocą urządzenia zasilanego bateryjnie (Eldith DC Stimulator Plus, neuroConn, Ilmenau, Niemcy) za pośrednictwem 5 elektrod z gumy węglowej (promień 1 cm, konfiguracja pierścieni 4 × 1 o wysokiej rozdzielczości z warstwą żelową 2,0 mm), z amplitudą 2 mA, przesunięciem 1 mA, częstotliwością 100-640 Hz, przez 20 min z 15-sekundowym wejściem/wyjściem. Łączna impedancja wszystkich elektrod była utrzymywana poniżej 15 kΩ, mierzona urządzeniem NeuroConn DC Stimulator Plus, z użyciem żelu elektrolitowego. Anodę umieszczono nad położeniem elektrody International 10-10 AF3 (punkt w połowie odległości między F3 i Fp1), z katodami (elektrodami odniesienia) w pozycjach AF4, F2, F6 i FC4. Sesje odbywały się dwa razy dziennie przez 5 kolejnych dni roboczych. W grupie pozorowanej prąd był przykładany przez 30 s po wzroście, a następnie zakończony. Bezpośrednio po pierwszej sesji stymulacji wszyscy uczestnicy zostali poproszeni o odpowiedź na pytanie, czy otrzymali leczenie aktywne, czy pozorowane.

Inne: zob. Broń i interwencje, Kryteria kwalifikowalności lub Miary wyników.