정신분열병 환자 치료를 위한 양측성 DLPFC에 HD Hf-tRNS 추가

정신분열증의 음성 증상에는 둔감한 정서, 무의지-무관심, 무감각 및 무쾌감-비사회성이 포함되며 신경인지 결손과 밀접하게 연관되어 있습니다. 음성 증상 및 신경인지 장애는 불량한 기능적 결과와 관련이 있습니다. 전전두엽 피질 기능 장애, 특히 배외측 전전두엽 피질(DLPFC)의 저활동성은 정신분열증에서 일관되게 보고되었으며 음성 증상 및 신경인지 장애의 병태생리학의 기초가 되는 것으로 제안되었습니다. 정신분열증의 주류 치료법인 비정형 항정신병약은 환자의 최면술에 거의 영향을 미치지 않는 것으로 알려져 있으며 그 중 일부(예: 강력한 도파민 수용체 길항제 및 클로자핀)는 심지어 전두엽 활성화 감소와 관련이 있습니다. 또한 비정형 항정신병 약물이 음성 증상이나 신경인지 장애에 유익한 효과가 있다는 좋은 증거는 아직 부족합니다. 현재, 음성 증상 및 인지 결핍은 정신분열증에서 가장 중요한 미충족 치료 수요로 남아 있으며, 이는 DLPFC의 비침습적 뇌 자극(NIBS)과 같은 결핍의 핵심 병태생리학적 특징을 표적으로 하는 새롭고 효과적인 치료법의 개발을 주도했습니다.

Transcranial Random Noise Stimulation(tRNS)은 무작위 주파수(0.1-640Hz)에서 뇌 피질에 약한 교류 전류를 적용하는 신경조절 기술입니다. "오프셋"이라고 하는 중간점을 기준으로 합니다. 오프셋을 0에서 양의 전류 강도(예: 1mA)로 전환하면 진동 중에 음의 분극을 억제하고 단방향 전류 흐름을 제공합니다. 뉴런이 일정한 전기장에서 자극을 받으면 뉴런 막이 스스로 적응하여 원래의 휴식 상태(즉, 시스템의 항상성 또는 이온 뉴런 채널의 항상성 현상)로 돌아간다는 것은 잘 알려져 있습니다. 끊임없이 변화하는 tRNS의 전기장의 특성을 감안할 때, 이러한 유형의 NIBS의 잠재적인 이점은 신경계의 항상성을 초래하지 않을 수 있다는 것입니다. 이 메커니즘은 장기간 일정한 전기로 피질 흥분성의 추가 증가에 대한 한계를 설명하는 것으로 생각됩니다. 자극. 인간에 대한 파일럿 연구에서는 tRNS가 극성 의존 방식으로 작동하지 않으며 두피에 배치된 두 전극 아래에서 피질 흥분성을 증가시킬 수 있다고 보고했습니다. 구체적으로, 운동 영역에 대한 tRNS는 피질 흥분성을 긍정적으로 조절하고 장기 강화(LTP) 메커니즘을 통해 운동 학습을 향상시킵니다. tRNS의 특정 파형이 주어지면 작은 탈분극 전류의 시간적 합산을 유도할 수 있으며, 이는 관여된 뉴런의 활동과 상호 작용할 수 있으므로 지각 학습의 성능을 향상시킬 수 있습니다. 따라서 뉴런의 tRNS는 시냅스 강화와 같은 현상의 원동력을 제공합니다. 효과는 고주파수(hf)-tRNS에서 더 뚜렷했으며, 이는 적용된 주파수 범위(100-640Hz)와 관련이 있을 수 있습니다. 뉴런 세포체와 수상돌기의 시간 상수는 1-10ms 사이로 알려져 있기 때문에 100-1000Hz 사이의 주파수 범위에서의 자극은 뉴런 통신에 의미 있는 효과를 발휘하는 데 적합할 수 있습니다. 또한, 전압 개폐 나트륨 채널의 연장된 개방은 hf-tRNS가 더 많은 피질 흥분성 변화와 더 뚜렷한 가소성 변화를 유도하기 위한 가능한 기본 신경 상관 관계입니다. tRNS가 행동 효과를 발휘하는 또 다른 제안된 메커니즘은 확률론적 공명 현상입니다. tRNS는 시스템에서 최종화되지 않은 무작위 활동, 즉 노이즈를 발생시키는 자극을 나타냅니다. 선형 시스템에서 노이즈는 일반적으로 행동 성능을 감소시키지만 비선형 시스템(예: 뇌)은 확률적 공명을 통해 성능을 향상시키기 위해 노이즈를 적용할 수 있습니다. 즉, 뉴런은 최적 수준의 뉴런 노이즈가 있을 때 특정 범위의 약한 입력에 민감해지며 따라서 행동 수행이 촉진됩니다. 연구자가 아는 한, tRNS를 사용한 정신분열병 치료는 사례 연구에서 약을 복용 중인 환자의 음성 증상에 대한 추가 치료 또는 약물이 없는 환자의 망상을 완화하고 질병에 대한 통찰력을 향상시키는 단일 요법으로만 보고되었습니다. .

이 연구의 목적은 음성 증상 및 기타 정신병리학적 증상, 임상 결과(통찰력 수준, 심리사회적 기능, 삶의 질, 약물 순응도에 대한 믿음)에 대한 양측 전두엽 피질에 대한 애드온 고화질 고주파 경두개 무작위 소음 자극의 효과를 조사하는 것입니다. , 추체외로증상의 중증도, 신경인지기능), 자율신경기능, 정신분열증 환자의 뇌진동활동.

연구 설계: 무작위 이중 맹검, 가짜 통제 연구 설계.

참가자: 정신분열증 또는 정신분열정동 진단을 받은 36명의 환자가 무작위로 배정되어 20분 동안 활성 2mA HD-hf-tRNS 또는 가짜 자극을 주중 5일 연속 하루에 두 번 받았습니다. 이 참가자들은 기준선에서 중재 후 1주 및 1개월 추적 조사를 받았습니다.

활성 또는 모의 자극: tRNS는 5개의 탄소 고무 전극(반경 1cm, 겔 층이 2.0인 고화질 4 × 1 링 구성)을 통해 배터리로 작동되는 장치(Eldith DC 자극기 Plus, neuroConn, 독일 일메나우)에 의해 전달되었습니다. mm), 2mA 진폭, 1mA에서 오프셋, 주파수 100-640Hz, 20분 동안 15초 램프 인/램프 아웃. 모든 전극의 결합 임피던스는 전해질 젤을 사용하여 NeuroConn DC 자극기 Plus 장치로 측정한 바와 같이 15kΩ 미만으로 유지되었습니다. 애노드는 AF4, F2, F6 및 FC4에 캐소드(기준 전극)와 함께 International 10-10 전극 위치 AF3(F3과 Fp1 사이의 중간 지점) 위에 배치되었습니다. 세션은 연속 5일 동안 하루에 두 번 진행되었습니다. 모의 그룹에서는 상향 램프 후 30초 동안 전류를 인가한 다음 종료했습니다. 첫 번째 자극 세션 직후, 모든 참가자는 활성 치료를 받았는지 가짜 치료를 받았는지에 대한 질문에 답하도록 요청 받았습니다.

기타: 무기 및 개입, 자격 기준 또는 결과 측정을 참조하십시오.