HD Hf-tRNS kiegészítő a kétoldali DLPFC-n keresztül skizofrén betegek kezelésére

A skizofrénia negatív tünetei közé tartozik a tompa affektus, az akarat-apátia, az alógia és az anhedonia-aszocialitás, és szorosan kapcsolódnak a neurokognitív hiányosságokhoz. A negatív tünetek és a neurokognitív károsodások rossz funkcionális eredménnyel járnak. A prefrontális kortikális diszfunkciót, különösen a dorsolaterális prefrontális kéreg (DLPFC) hipoaktivitását következetesen jelentették skizofrénia esetén, és ez a negatív tünetek és a neurokognitív károsodás patofiziológiájának hátterében áll. Ismeretes, hogy az atipikus antipszichotikumok, a skizofrénia fő kezelési módjai csekély hatást gyakorolnak a betegek hipofrontalitására, és némelyikük (például erős dopaminreceptor antagonisták és klozapin) még a prefrontális aktiváció csökkenésével is összefüggésbe hozható. Továbbá még mindig hiányzik a megfelelő bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az atípusos antipszichotikumok bármilyen jótékony hatással vannak a negatív tünetekre vagy a neurokognitív károsodásokra. Jelenleg továbbra is a negatív tünetek és a kognitív hiányosságok jelentik a skizofrénia legfontosabb kielégítetlen terápiás szükségleteit, amelyek a hiányok alapvető patofiziológiai jellemzőit célzó új és hatékony kezelések kifejlesztését ösztönözték, például a DLPFC non-invazív agystimulációját (NIBS).

A transzkraniális véletlenszerű zajstimuláció (tRNS) egy olyan neuromodulációs technika, amely gyenge váltóáramot alkalmaz az agykéregben véletlenszerű frekvenciákon (0,1-640 Hz), azaz az áram amplitúdójában véletlenszerűen oszcillál az idő múlásával és meghatározott küszöbértékeken belül, követve a Gauss-görbét. egy felezőpont körül, az úgynevezett "eltolás". Az eltolás nulláról pozitív áramerősség felé, pl. 1 mA, gátolja a negatív polarizációt az oszcillációk során, és egyirányú áramot biztosít. Köztudott, hogy ha a neuronokat állandó elektromos térben stimulálják, a neuronmembránok alkalmazkodnak és visszatérnek eredeti nyugalmi állapotukba (azaz a rendszer homeosztázisába vagy az ionneuroncsatornák homeosztatikus jelenségeibe). Tekintettel a tRNS állandóan változó elektromos mezőjének természetére, az ilyen típusú NIBS potenciális előnye, hogy nem eredményezheti az idegrendszer homeosztázisát, mivel ez a mechanizmus magyarázza a kortikális ingerlékenység további növekedésének határát hosszan tartó állandó elektromos feszültség mellett. stimuláció. Az embereken végzett kísérleti vizsgálat arról számolt be, hogy a tRNS nem működik polaritásfüggő módon, és növelheti a kérgi ingerlékenységet a fejbőrre helyezett mindkét elektróda alatt. Pontosabban, a motoros területen lévő tRNS pozitívan modulálja a kortikális ingerlékenységet és javítja a motoros tanulást, valószínűleg a hosszú távú potencírozás (LTP) mechanizmusán keresztül. Tekintettel a tRNS sajátos hullámformájára, kis depolarizáló áramok időbeli összegzését indukálhatja, ami kölcsönhatásba léphet az érintett neuronok aktivitásával, és ezáltal javíthatja az észlelési tanulás teljesítményét. Ezért a neuronok tRNS-e a szinaptikus potencírozáshoz hasonló jelenség hajtóereje. A hatás kifejezettebb volt a nagyfrekvenciás (hf)-tRNS-nél, ami valószínűleg az alkalmazott frekvencia tartományhoz (100-640 Hz) kapcsolódott. Mivel az idegsejttest és a dendritek időállandója 1-10 ms között ismert, a 100-1000 Hz közötti frekvenciatartományban végzett stimuláció alkalmas lehet a neuronális kommunikáció érdemi hatásának kifejtésére. Ezen túlmenően, a feszültségfüggő nátriumcsatornák hosszan tartó nyitása szintén egy lehetséges mögöttes neuronális korreláció a hf-tRNS számára, amely több kérgi ingerlékenység-eltolódást és kifejezettebb plaszticitásváltozást vált ki. Egy másik javasolt mechanizmus, amelyen keresztül a tRNS viselkedési hatásokat fejt ki, a sztochasztikus rezonancia jelenség. A tRNS olyan stimulációt jelent, amely nem véglegesített véletlenszerű aktivitást, azaz zajt eredményez a rendszerben. Lineáris rendszerekben a zaj általában csökkenti a viselkedési teljesítményt, de a nem lineáris rendszerek (például az agy) zajt alkalmazhatnak a teljesítmény sztochasztikus rezonancia révén történő javítása érdekében. Ez azt jelenti, hogy a neuronok érzékennyé válnak a gyenge bemenetek egy meghatározott tartományára, optimális szintű neuronális zaj jelenlétében, és ezáltal a viselkedési teljesítmény könnyebbé válik. A vizsgáló tudomása szerint a skizofrénia tRNS-sel történő kezeléséről csak esettanulmányokban számoltak be gyógyszeres betegek negatív tüneteinek kiegészítő kezeléseként, vagy a téveszmék enyhítésére és a betegségre való rálátás javítására szolgáló monoterápiaként gyógyszermentes betegeknél. .

A tanulmány célja az volt, hogy megvizsgálja a kétoldali prefrontális kéreg felett végzett kiegészítő nagyfelbontású, nagyfrekvenciás koponyán keresztüli véletlenszerű zajstimuláció negatív tünetekre és egyéb pszichopatológiai tünetekre, klinikai kimenetelekre (betekintési szintek, pszichoszociális működés, életminőség, a gyógyszeres adherenciával kapcsolatos hiedelmek) gyakorolt ​​hatását. , extrapiramidális tünetek súlyossága, neurokognitív funkció), autonóm működés és agy oszcillációs aktivitása skizofrén betegekben.

Vizsgálatterv: randomizált kettős vak, színlelt kontrollált vizsgálati terv.

Résztvevők: 36 skizofrénia vagy skizoaffektív diagnózissal rendelkező beteget véletlenszerűen osztottak ki arra, hogy 20 perces aktív 2 mA HD-hf-tRNS vagy színlelt stimulációt kapjanak naponta kétszer, 5 egymást követő hétköznapon. Ezeket a résztvevőket a kiinduláskor, a beavatkozás után, egyhetes és egy hónapos követés után értékelték.

Aktív vagy színlelt stimuláció: A tRNS-t egy elemmel működő eszköz (Eldith DC stimulator Plus, neuroConn, Ilmenau, Németország) juttatta el 5 széngumi elektródán keresztül (1 cm sugarú, nagy felbontású 4 × 1 gyűrűs konfiguráció 2,0 gélréteggel). mm), 2 mA amplitúdóval, 1 mA-nél eltolás, 100-640 Hz frekvencia, 20 percig, 15 s-os be-/kifutással. Az összes elektróda kombinált impedanciáját 15 kΩ alatt tartottuk, a NeuroConn DC stimulátor Plus készülékkel, elektrolit géllel mérve. Az anódot az International 10-10 elektródapozícióra, az AF3-ra helyeztük (az F3 és az Fp1 között félúton lévő pont), a katódokkal (referenciaelektródák) az AF4, F2, F6 és FC4 helyeken. A foglalkozásokat naponta kétszer, 5 egymást követő munkanapon tartották. A hamis csoportban az áramot 30 másodpercig vezették a felfelé emelkedés után, majd megszüntették. Közvetlenül az első stimulációs alkalom után minden résztvevőnek válaszolnia kellett arra a kérdésre, hogy aktív vagy színlelt kezelésben részesült.

Egyéb: lásd: Fegyverek és beavatkozások, Alkalmassági kritériumok vagy Eredményintézkedések.