三氯蔗糖对胰岛素敏感性、肠道菌群和餐后 GLP-1 的影响

学习规划：

这是一项三盲、平行、安慰剂对照的随机临床试验。

样本量：

根据两个结果计算样本量以观察 15% 的胰岛素敏感性差异：葡萄糖出现率 (Ra) 和葡萄糖消失率 (Rd) 从高胰岛素正常血糖钳夹获得以测量肝脏和骨骼肌胰岛素敏感性。

计算时考虑了 5% 的 I 类错误 (α) 概率和 90% 的功效，并为后续的潜在损失额外增加 20%。

该研究的估计样本量为 24 名受试者，每组 12 名。

随机化：

将使用网站 Randomization.com (http://www.randomization.com) 将参与者随机分配到两组（三氯蔗糖或安慰剂）中的一组 具有 4 个块的平衡块设计，每个块有 6 个主题。 随机分配顺序将由外部研究人员完成。

干涉：

干预将包括根据小组分配填充纯三氯蔗糖或安慰剂（玉米淀粉）的胶囊。 每个胶囊将含有 90 毫克三氯蔗糖或安慰剂。 参与者将被要求在每餐中服用一粒胶囊（每天三粒），以达到摄入 270 毫克三氯蔗糖或安慰剂，该数量大约相当于三氯蔗糖每日可接受摄入量 (ADI) 的 30%瘦人。 这是根据联合国粮食及农业组织（FAO）/世界卫生组织（WHO）联合食品添加剂专家委员会（JECFA）制定的每天每公斤体重15毫克三氯蔗糖的每日允许摄入量计算得出的。

使用相同的胶囊将允许盲法，胶囊将存放在根据注册过程按顺序编号的瓶子中，参与者和研究人员都不知道胶囊的内容或分配的组。

访问 1

将进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)，以确认参与者没有糖尿病或前驱糖尿病。 将测量空腹胰岛素、血脂谱和糖化血红蛋白。 此外，还将记录人体测量学（体重、身高、腰围和臀围）、血压和心率。 身体成分将使用研究单位已有的双 X 射线吸收测定法 (DXA) 和生物电阻抗进行评估。 身体活动将通过拉瓦尔大学的调查问卷进行登记，该调查问卷以每天千卡为单位衡量能量消耗。 将提供三天食物摄入记录的格式，供参与者前瞻性地注册。

访问 2

第一次高胰岛素正常血糖葡萄糖钳夹 (HEGC) 将在这次访问中完成。 示踪剂将在前 3.5 小时内给药。 HEGC 的第一阶段将使用 14 毫单位 (mU)/m2 BSA/min 的胰岛素输注来评估肝脏胰岛素敏感性。 HEGC 的第二阶段将使用 50 mU/m2 体表面积 (BSA)/min 的胰岛素输注来评估骨骼肌胰岛素敏感性。 每个阶段的持续时间大约为两到三个小时。

访问 3

将要求并审查三天的食物记录，以评估食物消费习惯。 将在两个小时内进行混合膳食耐受性测试。 这顿饭将包含 523 卡路里（49% 碳水化合物、17% 蛋白质、34% 脂质）。 将在 0、30、60、90 和 120 分钟时采集血样，以测量葡萄糖、胰岛素和胰高血糖素样肽 1 型 (GLP-1) 的浓度。 此外，脂多糖 (LPS)、C 反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 浓度将在基础时间测量。 测试参与者将在测试前十分钟服用含有三氯蔗糖或安慰剂（120 毫克）的胶囊。

参与者将按比例分配第一份粪便样本以评估肠道微生物群。

研究人员将按比例分配每个参与者在此次访问的干预期间（30 ± 2 天）内消耗的胶囊。 此外，如果每个参与者在干预期间每天的早餐、午餐和晚餐时食用胶囊，将被要求记录在依从性格式上，并记录与胶囊摄入相关的任何症状。 将再次给出另一种记录三天食物消耗的格式。

访问 4

第二次 HEGC 将在这次访问中按照访问 2 中解释的相同程序进行。参与者将按比例分配第二份粪便样本以评估肠道微生物群的变化。 此外，将再次应用体力活动问卷，并获得第二个 3 天的食物记录，以分别评估体力活动和饮食习惯的变化。

访问 5

第二次混合膳食耐受性测试将按照与访问 3 相同的程序进行。参与者将被要求归还空瓶子以量化对干预的依从性。 此外，还将收集依从性和症状格式。

访问 6

将要求参与者在第 5 次访视后一个月协助对空腹血糖、胰岛素和血脂浓度进行最终评估。 将再次应用体力活动问卷，并收集第三个为期 3 天的食物记录，以分别评估体力活动和饮食习惯的变化。