Effetti del sucralosio nella sensibilità all'insulina, microbiota intestinale e GLP-1 postprandiale

Disegno dello studio:

Questo è uno studio clinico randomizzato, in triplo cieco, parallelo, controllato con placebo.

Misura di prova:

La dimensione del campione è stata calcolata per osservare una differenza del 15% nella sensibilità all'insulina sulla base di due risultati: tasso di comparsa del glucosio (Ra) e tasso di scomparsa del glucosio (Rd) ottenuti dal morsetto iperinsulinemico-euglicemico per misurare il fegato e il muscolo scheletrico sensibilità all'insulina.

Il calcolo è stato effettuato considerando una probabilità di errore di tipo I (α) del 5%, con una potenza del 90% e aggiungendo un ulteriore 20% per potenziali perdite al follow-up.

La dimensione stimata del campione per lo studio è di 24 soggetti, 12 per gruppo.

Randomizzazione:

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi (sucralosio o placebo) utilizzando il sito Web Randomization.com (http://www.randomization.com) con un design a blocchi bilanciati di 4 blocchi con 6 soggetti ciascuno. La sequenza di assegnazione casuale sarà effettuata da un ricercatore esterno.

Intervento:

L'intervento consisterà in capsule riempite con sucralosio puro o placebo (amido di mais) in base all'assegnazione del gruppo. Ogni capsula conterrà 90 mg di sucralosio o placebo. Ai partecipanti verrà chiesto di consumare una capsula in ogni pasto (tre al giorno) per raggiungere un'ingestione di 270 mg di sucralosio o placebo, questa quantità corrisponde approssimativamente al 30% della dose giornaliera accettabile (ADI) di sucralosio per un persona magra. Questo è stato calcolato sulla base della DGA stabilita dal comitato di esperti sugli additivi alimentari dell'Organizzazione delle Nazioni Unite per l'alimentazione e l'agricoltura (FAO)/Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (JECFA) pari a 15 mg per kg di peso corporeo al giorno di sucralosio.

L'utilizzo di capsule identiche consentirà l'accecamento, le capsule verranno depositate in flaconi numerati progressivamente secondo il processo di iscrizione e né i partecipanti né i ricercatori conosceranno il contenuto delle capsule o il gruppo assegnato.

Visita 1

Verrà eseguito un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) per confermare che i partecipanti non hanno diabete o prediabete. Verranno misurati l'insulina a digiuno, il profilo lipidico e l'emoglobina glicata. Verranno inoltre documentati l'antropometria (peso, altezza, circonferenza della vita e dei fianchi), la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. La composizione corporea sarà valutata mediante assorbimetria duale a raggi X (DXA) già disponibile presso l'Unità di Ricerca e impedenza bioelettrica. L'attività fisica sarà registrata con il questionario dell'Università di Laval che misura il dispendio energetico in Kcal al giorno. Verrà fornito un formato per il registro dell'assunzione di cibo di tre giorni per essere registrato in modo prospettico dai partecipanti.

Visita 2

In questa visita verrà eseguito il primo clamp di glucosio iperinsulinemico-euglicemico (HEGC). I traccianti verranno somministrati durante le prime 3,5 ore. La prima fase dell'HEGC utilizzerà un'infusione di insulina di 14 milliunità (mU)/m2 di BSA/min per valutare la sensibilità epatica all'insulina. La seconda fase dell'HEGC utilizzerà un'infusione di insulina di 50 mU/m2 di superficie corporea (BSA)/min per valutare la sensibilità all'insulina del muscolo scheletrico. Ogni fase ha una durata approssimativa di due o tre ore.

Visita 3

Il registro alimentare di tre giorni sarà richiesto e rivisto per valutare le abitudini di consumo alimentare. Verrà eseguito un test di tolleranza al pasto misto nell'arco di due ore. Il pasto sarà composto da 523 kcal (49% carboidrati, 17% proteine, 34% lipidi). I campioni di sangue saranno raccolti a 0, 30, 60, 90 e 120 minuti per misurare le concentrazioni di glucosio, insulina e peptide simile al glucagone di tipo 1 (GLP-1). Inoltre, le concentrazioni di lipopolisaccaridi (LPS), proteina C-reattiva (CRP), interleuchina 6 (IL-6) e fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α) saranno misurate al tempo basale. Dieci minuti prima che i partecipanti al test consumeranno una capsula contenente sucralosio o placebo (120 mg).

I partecipanti proporranno il primo campione di feci per valutare il microbiota intestinale.

I ricercatori proporranno la bottiglia con le capsule che ciascun partecipante consumerà durante il periodo di intervento (30 ± 2 giorni) in questa visita. Inoltre, a ciascun partecipante verrà chiesto di registrare sul formato di adesione se ha consumato la capsula a colazione, pranzo e cena ogni giorno del periodo di intervento e di registrare qualsiasi sintomo correlato all'ingestione di capsule. Verrà fornito un altro formato per registrare nuovamente il consumo di cibo di tre giorni.

Visita 4

Il secondo HEGC verrà eseguito in questa visita seguendo la stessa procedura spiegata nella visita 2. I partecipanti proporzionano il secondo campione di feci per valutare i cambiamenti nel microbiota intestinale. Inoltre, verrà applicato nuovamente il questionario sull'attività fisica e si otterrà il secondo record alimentare di 3 giorni per valutare rispettivamente i cambiamenti nell'attività fisica e nelle abitudini alimentari.

Visita 5

Il secondo test di tolleranza al pasto misto verrà eseguito seguendo le stesse procedure della visita 3. Ai partecipanti verrà chiesto di restituire le bottiglie vuote per quantificare l'adesione all'intervento. Inoltre verranno raccolti formati di adesione e sintomi.

Visita 6

Ai partecipanti verrà chiesto di assistere un mese dopo la visita 5 per effettuare una valutazione finale delle concentrazioni di glucosio, insulina e profilo lipidico a digiuno. Verrà applicato nuovamente il questionario sull'attività fisica e verrà raccolto un terzo registro alimentare di 3 giorni per valutare rispettivamente i cambiamenti nell'attività fisica e nelle abitudini alimentari.