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Effets du sucralose sur la sensibilité à l'insuline, le microbiote intestinal et le GLP-1 postprandial

17 octobre 2023 mis à jour par: Paloma Almeda-Valdés

Modifications de la sensibilité à l'insuline dans le foie et les muscles, le microbiote intestinal et la concentration postprandiale de GLP-1 en raison de la consommation de sucralose

Récemment, il a été proposé que la consommation d'édulcorants non nutritifs, y compris le sucralose, n'est pas sans danger et est liée à des effets métaboliques. Certaines études ont rapporté que le sucralose produit des altérations de l'homéostasie du glucose. Des études in vitro indiquent que le sucralose est capable d'interagir avec les récepteurs du goût sucré (T1R2 et T1R3) dans l'intestin, augmentant ainsi l'expression des transporteurs de glucose dont le cotransporteur sodium-glucose de type 1 (SGLT1) et le transporteur de glucose 2 (GLUT2), augmentation de l'absorption du glucose. Cette interaction avec les récepteurs intestinaux du goût sucré génère également une augmentation de la sécrétion des incrétines glucagon-like peptide type 1 (GLP-1) et du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), ce qui pourrait augmenter la libération postprandiale d'insuline. Cependant, ces résultats sont préliminaires et il est souhaitable de confirmer si la consommation de sucralose est associée à des modifications du métabolisme du glucose en utilisant une conception méthodologique appropriée et des méthodes de référence. L'objectif de cet essai clinique randomisé en parallèle, en triple aveugle, contrôlé par placebo, est de confirmer les modifications de la sensibilité à l'insuline associées à la consommation de sucralose chez l'homme, d'identifier si ces modifications se situent au niveau du foie ou du muscle squelettique et d'en étudier les mécanismes physiopathologiques. générer ces changements. Plus précisément, nous étudierons si le sucralose génère une dysbiose dans le microbiote intestinal qui pourrait être liée à la résistance à l'insuline en augmentant les concentrations de lipopolysaccharide, une toxine présente dans les bactéries Gram-négatives qui déclenche une inflammation de bas grade connue sous le nom d'endotoxémie métabolique. En outre, les modifications des concentrations postprandiales de GLP-1, de glucose, d'insuline et de peptide C dues à la combinaison de sucralose avec un repas mixte seront étudiées. Les résultats de cette étude détermineront si la consommation de sucralose, fréquemment utilisé comme édulcorant non nutritif, est associée à des changements significatifs de l'homéostasie du glucose chez l'homme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étudier le design:

Il s'agit d'un essai clinique randomisé en triple aveugle, parallèle, contrôlé par placebo.

Taille de l'échantillon:

La taille de l'échantillon a été calculée pour observer une différence de 15 % dans la sensibilité à l'insuline sur la base de deux résultats : le taux d'apparition du glucose (Ra) et le taux de disparition du glucose (Rd) obtenus à partir de la pince à glucose hyperinsulinémique-euglycémique pour mesurer le foie et le muscle squelettique. sensibilité à l'insuline.

Le calcul a été effectué en considérant une probabilité d'erreur de type I (α) de 5 %, avec une puissance de 90 % et en ajoutant 20 % supplémentaires pour les pertes potentielles au suivi.

La taille estimée de l'échantillon pour l'étude est de 24 sujets, 12 par groupe.

Randomisation:

Les participants seront assignés au hasard à l'un des deux groupes (sucralose ou placebo) en utilisant le site Web Randomization.com (http://www.randomization.com) avec une conception de blocs équilibrés de 4 blocs avec 6 sujets chacun. La séquence d'attribution aléatoire sera effectuée par un chercheur externe.

Intervention:

L'intervention consistera en des capsules remplies de sucralose pur ou de placebo (amidon de maïs) en fonction de l'affectation du groupe. Chaque gélule contiendra 90 mg de sucralose ou de placebo. Il sera demandé aux participants de consommer une gélule à chaque repas (trois par jour) afin d'atteindre une ingestion de 270 mg de sucralose ou de placebo, cette quantité correspond approximativement aux 30% de la dose journalière acceptable (DJA) de sucralose pour un personne maigre. Cela a été calculé sur la base de la DJA établie par le comité d'experts conjoint de l'Organisation des Nations Unies pour l'alimentation et l'agriculture (FAO) et de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) sur les additifs alimentaires (JECFA) de 15 mg par kg de poids corporel par jour de sucralose.

L'utilisation de capsules identiques permettra l'insu, les capsules seront déposées dans des flacons numérotés séquentiellement selon le processus d'inscription et ni les participants ni les chercheurs ne connaîtront le contenu des capsules ou le groupe attribué.

Visite 1

Un test oral de tolérance au glucose (OGTT) sera effectué afin de confirmer que les participants ne sont pas atteints de diabète ou de prédiabète. L'insuline à jeun, le profil lipidique et l'hémoglobine glyquée seront mesurés. De plus, l'anthropométrie (poids, taille, tour de taille et de hanche), la pression artérielle et la fréquence cardiaque seront documentées. La composition corporelle sera évaluée avec la double absorptiométrie à rayons X (DXA) déjà disponible dans l'unité de recherche et l'impédance bioélectrique. L'activité physique sera enregistrée avec le questionnaire de l'Université Laval qui mesure la dépense énergétique en Kcal par jour. Un format d'enregistrement de l'apport alimentaire de trois jours sera fourni pour être enregistré de manière prospective par les participants.

Visite 2

Le premier clamp glycémique hyperinsulinémique-euglycémique (HEGC) sera effectué lors de cette visite. Les traceurs seront administrés pendant les 3,5 premières heures. La première phase de l'HEGC utilisera une perfusion d'insuline de 14 milliunités (mU)/m2 de surface corporelle/min pour évaluer la sensibilité hépatique à l'insuline. La deuxième phase du HEGC utilisera une perfusion d'insuline de 50 mU/m2 de surface corporelle (BSA)/min pour évaluer la sensibilité à l'insuline des muscles squelettiques. Chaque phase a une durée approximative de deux à trois heures.

Visite 3

Le registre alimentaire de trois jours sera demandé et examiné pour évaluer les habitudes de consommation alimentaire. Un test de tolérance aux repas mixtes sera effectué sur deux heures. Le repas sera composé de 523 kcal (49% de glucides, 17% de protéines, 34% de lipides). Des échantillons de sang seront prélevés à 0, 30, 60, 90 et 120 minutes pour mesurer les concentrations de glucose, d'insuline et de glucagon-like peptide type 1 (GLP-1). En outre, les concentrations de lipopolysaccharide (LPS), de protéine C-réactive (CRP), d'interleukine 6 (IL-6) et de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) seront mesurées au moment basal. Dix minutes avant le test, les participants consommeront une capsule contenant soit du sucralose, soit un placebo (120 mg).

Les participants proportionneront le premier échantillon de selles pour évaluer le microbiote intestinal.

Les chercheurs doseront la bouteille avec des capsules que chaque participant consommera pendant la période d'intervention (30 ± 2 jours) lors de cette visite. De plus, il sera demandé à chaque participant d'enregistrer sur le format d'adhésion s'il a consommé la capsule au petit-déjeuner, au déjeuner et au dîner chaque jour de la période d'intervention et d'enregistrer tout symptôme lié à l'ingestion de capsules. Un autre format pour enregistrer à nouveau la consommation alimentaire sur trois jours sera donné.

Visite 4

Le deuxième HEGC sera effectué lors de cette visite en suivant la même procédure que celle expliquée lors de la visite 2. Les participants proportionneront le deuxième échantillon de selles pour évaluer les changements dans le microbiote intestinal. De plus, le questionnaire sur l'activité physique sera appliqué à nouveau et le deuxième registre alimentaire de 3 jours sera obtenu pour évaluer les changements dans l'activité physique et les habitudes alimentaires, respectivement.

Visite 5

Le deuxième test de tolérance aux repas mixtes sera effectué selon les mêmes procédures que la visite 3. Les participants seront invités à rendre les bouteilles vides pour quantifier l'adhésion à l'intervention. De plus, les formats d'observance et de symptômes seront collectés.

Visite 6

Les participants seront invités à assister un mois après la visite 5 pour effectuer une évaluation finale des concentrations de glucose, d'insuline et de profil lipidique à jeun. Le questionnaire sur l'activité physique sera appliqué à nouveau et un troisième registre alimentaire de 3 jours sera recueilli pour évaluer les changements dans l'activité physique et les habitudes alimentaires, respectivement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Mexique
      • Mexico City, Mexique, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • IMC normal (18,5-24,9 kg/m2)
  • Faible consommation habituelle d'édulcorants non nutritifs (NNS
  • Concentration d'insuline plasmatique à jeun <12 mU/L

Critère d'exclusion:

  • Diabète ou altération du métabolisme du glucose (glycémie à jeun anormale, intolérance au glucose ou hémoglobine glyquée élevée)
  • Utilisation d'antibiotiques au cours des 3 derniers mois
  • Utilisation de probiotiques par le biais de produits pharmaceutiques
  • Maladie du foie ou des reins
  • Utilisation de médicaments qui pourraient interférer avec la sensibilité à l'insuline
  • Maladies intestinales graves
  • Histoire de la chirurgie bariatrique
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sucralose
L'intervention consistera en des gélules remplies de sucralose pur. Chaque gélule contiendra 90 mg de sucralose. Il sera demandé aux participants de consommer une gélule à chaque repas (trois par jour) afin d'atteindre une ingestion de 270 mg de sucralose, cette quantité correspond approximativement aux 30% de l'apport journalier acceptable (DJA) de sucralose pour une personne maigre . Celle-ci a été calculée sur la base de la DJA établie par le comité mixte d'experts FAO/OMS sur les additifs alimentaires (JECFA) de 15 mg par kg de poids corporel par jour de sucralose.
Autre: Sucralose
Additif alimentaire utilisé pour remplacer le sucre procurant un goût sucré sans calories
Autres noms:
  • édulcorant non nutritif
Comparateur placebo: Placebo
L'intervention consistera en des gélules remplies de placebo (amidon de maïs). Chaque gélule contiendra 90 mg de fécule de maïs. Il sera demandé aux participants de consommer une capsule à chaque repas (trois par jour) afin d'atteindre une ingestion de 270 mg de placebo, cette quantité doit correspondre au sucralose consommé dans le groupe d'intervention.
Autre: Placebo
Amidon de maïs sans effets physiologiques significatifs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité hépatique à l'insuline
Délai: de base et 30 jours après l'intervention
Évaluer les changements de la sensibilité hépatique à l'insuline après la consommation de sucralose par rapport au placebo
de base et 30 jours après l'intervention
Sensibilité musculaire à l'insuline
Délai: de base et 30 jours après l'intervention
Évaluer les changements dans la sensibilité à l'insuline des muscles squelettiques après la consommation de sucralose par rapport au placebo
de base et 30 jours après l'intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Glucose
Délai: de base et 30 jours après l'intervention
Évaluer les changements de glycémie postprandiale lors d'un repas mixte après consommation de sucralose par rapport au placebo
de base et 30 jours après l'intervention
Insuline
Délai: de base et 30 jours après l'intervention
Évaluer les changements des concentrations d'insuline postprandiale lors d'un repas mixte après consommation de sucralose par rapport au placebo
de base et 30 jours après l'intervention
Peptide C
Délai: de base et 30 jours après l'intervention
Évaluer les changements des concentrations postprandiales de peptide C lors d'un repas mixte après consommation de sucralose par rapport au placebo
de base et 30 jours après l'intervention
Lipopolysaccharide
Délai: de base et 30 jours après l'intervention
Déterminer les effets de la consommation de sucralose sur les concentrations de lipopolysaccharides par rapport au placebo
de base et 30 jours après l'intervention
Protéine C-réactive
Délai: de base et 30 jours après l'intervention
Déterminer les effets de la consommation de sucralose sur les concentrations de protéine C-réactive par rapport au placebo
de base et 30 jours après l'intervention
IL-6
Délai: de base et 30 jours après l'intervention
Déterminer les effets de la consommation de sucralose dans les concentrations d'IL-6 par rapport au placebo
de base et 30 jours après l'intervention
Facteur de nécrose tumorale alpha
Délai: de base et 30 jours après l'intervention
Déterminer les effets de la consommation de sucralose sur les concentrations de facteur de nécrose tumorale alpha par rapport au placebo
de base et 30 jours après l'intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Paloma Almeda-Valdés

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paloma Almeda-Valdes, MD, PhD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2019

Première publication (Réel)

2 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2635

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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