インスリン感受性、腸内微生物叢、および食後 GLP-1 におけるスクラロースの効果

研究デザイン:

これは、三重盲検、並行、プラセボ対照、無作為化臨床試験です。

サンプルサイズ：

サンプル サイズは、2 つの結果に基づいてインスリン感受性の 15% の差を観察するために計算されました: 肝臓と骨格筋を測定する高インスリン正常血糖クランプから得られたグルコース出現率 (Ra) とグルコース消失率 (Rd)インスリン感受性。

計算は、5% のタイプ I エラー (α) の確率を考慮して行われ、検出力は 90% で、フォローアップ時の潜在的な損失のためにさらに 20% が追加されました。

この研究の推定サンプルサイズは、グループあたり 12 人の被験者 24 人です。

ランダム化:

参加者は、ウェブサイト Randomization.com (http://www.randomization.com) を使用して、2 つのグループ (スクラロースまたはプラセボ) のいずれかにランダムに割り当てられます。 各6科目の4ブロックのバランスの取れたブロック設計。 ランダムな割り当てシーケンスは、外部の研究者によって行われます。

介入：

介入は、グループの割り当てに応じて、純粋なスクラロースまたはプラセボ（コーンスターチ）で満たされたカプセルで構成されます. 各カプセルには、90 mg のスクラロースまたはプラセボが含まれます。 参加者は、270 mg のスクラロースまたはプラセボを摂取するために、各食事で 1 カプセル (1 日 3 つ) を摂取するよう求められます。痩せた人。 これは、国連食糧農業機関 (FAO)/世界保健機関 (WHO) の合同食品添加物専門家委員会 (JECFA) が設定したスクラロース 1 日あたり体重 1 kg あたり 15 mg の ADI に基づいて計算されました。

同一のカプセルを使用すると盲検化が可能になり、カプセルは登録プロセスに従って順番に番号が付けられたボトルに入れられ、参加者も研究者もカプセルの内容や割り当てられたグループを知ることはありません.

訪問 1

参加者が糖尿病または前糖尿病を患っていないことを確認するために、経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）が実施されます。 空腹時インスリン、脂質プロファイル、糖化ヘモグロビンが測定されます。 また、人体測定（体重、身長、ウエストとヒップの周囲）、血圧、心拍数が記録されます。 体組成は、研究ユニットですでに利用可能なデュアルX線吸収測定法（DXA）と生体電気インピーダンスで評価されます。 身体活動は、1 日あたりのエネルギー消費量を Kcal で測定するラバル大学からのアンケートに登録されます。 参加者が事前に登録できるように、3 日間の食物摂取記録のフォーマットが提供されます。

訪問 2

最初の高インスリン正常血糖クランプ (HEGC) は、この訪問で行われます。 トレーサーは最初の 3.5 時間に投与されます。 HEGC の第 1 段階では、14 ミリ単位 (mU)/m2 の BSA/分でインスリンを注入して、肝臓のインスリン感受性を評価します。 HEGC の第 2 段階では、50 mU/m2 の体表面積 (BSA)/分のインスリン注入を使用して、骨格筋のインスリン感受性を評価します。 各フェーズの所要時間は約 2 ～ 3 時間です。

訪問 3

3 日間の食事記録が要求され、食事の消費習慣を評価するためにレビューされます。 混合食耐性試験は、2 時間にわたって実施されます。 食事は 523 kcal (炭水化物 49%、タンパク質 17%、脂質 34%) で構成されます。 0、30、60、90、および 120 分に血液サンプルを採取して、グルコース、インスリン、およびグルカゴン様ペプチド 1 型（GLP-1）濃度を測定します。 また、リポ多糖（LPS）、C反応性タンパク質（CRP）、インターロイキン6（IL-6）、および腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）の濃度が基礎時間に測定されます。 テスト参加者は、スクラロースまたはプラセボ (120 mg) を含むカプセルを 10 分前に摂取します。

参加者は、腸内微生物叢を評価するために最初の便サンプルを比例配分します。

研究者は、各参加者がこの訪問の介入期間 (30 ± 2 日) 中に消費するカプセルとボトルを比例させます。 また、各参加者は、介入期間中の毎日の朝食、昼食、夕食にカプセルを摂取したかどうか、アドヒアランス フォーマットに記録し、カプセルの摂取に関連する症状を記録するよう求められます。 3 日間の食物消費を再び記録する別の形式が与えられます。

訪問 4

2回目のHEGCは、訪問2で説明したのと同じ手順に従って、この訪問で行われます。参加者は、腸内微生物叢の変化を評価するために2回目の便サンプルを比例配分します。 また、身体活動アンケートを再度適用し、2 回目の 3 日間の食事記録を取得して、身体活動と食習慣の変化をそれぞれ評価します。

訪問 5

2回目の混合食事耐性テストは、訪問3と同じ手順に従って実行されます。参加者は、介入への順守を定量化するために空のボトルを返却するよう求められます。 さらに、アドヒアランスと症状のフォーマットが収集されます。

訪問 6

参加者は、5回目の訪問の1か月後に、空腹時血糖、インスリン、および脂質プロファイル濃度の最終評価を行うために支援するよう求められます. 身体活動アンケートを再度適用し、3 番目の 3 日間の食事記録を収集して、身体活動と食習慣の変化をそれぞれ評価します。