Efectos de la sucralosa en la sensibilidad a la insulina, la microbiota intestinal y el GLP-1 posprandial

Diseño del estudio:

Este es un ensayo clínico aleatorizado, triple ciego, paralelo, controlado con placebo.

Tamaño de la muestra:

El tamaño de la muestra se calculó para observar una diferencia del 15 % en la sensibilidad a la insulina en función de dos resultados: la tasa de aparición de glucosa (Ra) y la tasa de desaparición de glucosa (Rd) obtenidas de la pinza de glucosa hiperinsulinémica-euglucémica para medir el hígado y el músculo esquelético. sensibilidad a la insulina.

El cálculo se realizó considerando una probabilidad de error tipo I (α) del 5%, con una potencia del 90% y añadiendo un 20% extra por pérdidas potenciales en el seguimiento.

El tamaño de muestra estimado para el estudio es de 24 sujetos, 12 por grupo.

Aleatorización:

Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos (sucralosa o placebo) utilizando el sitio web Randomization.com (http://www.randomization.com) con un diseño de bloques equilibrados de 4 bloques de 6 asignaturas cada uno. La secuencia de asignación aleatoria será realizada por un investigador externo.

Intervención:

La intervención consistirá en cápsulas llenas de sucralosa pura o placebo (maicena) según la asignación del grupo. Cada cápsula contendrá 90 mg de sucralosa o placebo. Se pedirá a los participantes que consuman una cápsula en cada comida (tres por día) para lograr una ingesta de 270 mg de sucralosa o placebo, esta cantidad corresponde aproximadamente al 30% de la ingesta diaria admisible (IDA) de sucralosa para un persona delgada. Esto se calculó en base a la IDA establecida por el comité de expertos en aditivos alimentarios (JECFA) conjunto de la Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación (FAO) y la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 15 mg por kg de peso corporal por día de sucralosa.

El uso de cápsulas idénticas permitirá el cegamiento, las cápsulas se depositarán en frascos numerados secuencialmente según el proceso de inscripción y ni los participantes ni los investigadores conocerán el contenido de las cápsulas ni el grupo asignado.

Visita 1

Se realizará una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) para confirmar que los participantes no tienen diabetes ni prediabetes. Se medirá la insulina en ayunas, el perfil lipídico y la hemoglobina glicosilada. Asimismo, se documentará la antropometría (peso, talla, circunferencia de cintura y cadera), presión arterial y frecuencia cardiaca. Se evaluará la composición corporal con absorciometría dual de rayos X (DXA) ya disponible en la Unidad de Investigación e impedancia bioeléctrica. La actividad física se registrará con el cuestionario de la Universidad de Laval que mide el gasto energético en Kcal por día. Se entregará un formato de registro de ingesta de alimentos de tres días para ser registrado prospectivamente por los participantes.

Visita 2

En esta visita se realizará el primer pinzamiento de glucosa hiperinsulinémico-euglucémico (HEGC). Los trazadores se administrarán durante las primeras 3,5 horas. La primera fase del HEGC utilizará una infusión de insulina de 14 miliunidades (mU)/m2 de BSA/min para evaluar la sensibilidad a la insulina hepática. La segunda fase del HEGC utilizará una infusión de insulina de 50 mU/m2 de área de superficie corporal (BSA)/min para evaluar la sensibilidad a la insulina del músculo esquelético. Cada fase tiene una duración aproximada de dos a tres horas.

Visita 3

Se solicitará y revisará el registro alimentario de tres días para evaluar los hábitos de consumo de alimentos. Se realizará una prueba de tolerancia a comidas mixtas durante dos horas. La comida constará de 523 kcal (49% carbohidratos, 17% proteínas, 34% lípidos). Se recolectarán muestras de sangre a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos para medir las concentraciones de glucosa, insulina y péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). Además, se medirán las concentraciones de lipopolisacárido (LPS), proteína C reactiva (PCR), interleucina 6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en el momento basal. Diez minutos antes de la prueba, los participantes consumirán una cápsula que contiene sucralosa o placebo (120 mg).

Los participantes proporcionarán la primera muestra de heces para evaluar la microbiota intestinal.

Los investigadores dosificarán el frasco con las cápsulas que consumirá cada participante durante el periodo de intervención (30 ± 2 días) en esta visita. Además, se le pedirá a cada participante que registre en el formato de adherencia si consumió la cápsula en el desayuno, el almuerzo y la cena todos los días del período de intervención y que registre cualquier síntoma relacionado con la ingesta de cápsulas. Se dará otro formato para registrar nuevamente el consumo de alimentos durante tres días.

Visita 4

El segundo HEGC se realizará en esta visita siguiendo el mismo procedimiento que se explicó en la visita 2. Los participantes proporcionarán la segunda muestra de heces para evaluar los cambios en la microbiota intestinal. Asimismo, se volverá a aplicar el cuestionario de actividad física y se obtendrá el segundo registro alimentario de 3 días para evaluar los cambios en la actividad física y los hábitos alimentarios, respectivamente.

Visita 5

La segunda prueba de tolerancia a comidas mixtas se realizará siguiendo los mismos procedimientos que la visita 3. Se pedirá a los participantes que devuelvan las botellas vacías para cuantificar la adherencia a la intervención. Además se recogerán formatos de adherencia y síntomas.

Visita 6

Se pedirá a los participantes que asistan un mes después de la visita 5 para realizar una evaluación final de las concentraciones de glucosa en ayunas, insulina y perfil lipídico. Se volverá a aplicar el cuestionario de actividad física y se recogerá un tercer registro alimentario de 3 días para evaluar los cambios en la actividad física y los hábitos alimentarios, respectivamente.