Влияние сукралозы на чувствительность к инсулину, кишечную микробиоту и постпрандиальный ГПП-1

Дизайн исследования:

Это тройное слепое параллельное плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование.

Размер образца:

Размер выборки был рассчитан для наблюдения разницы в 15% в чувствительности к инсулину на основе двух результатов: скорости появления глюкозы (Ra) и скорости исчезновения глюкозы (Rd), полученных из гиперинсулинемически-эугликемического клэмпа глюкозы для измерения печени и скелетных мышц. чувствительность к инсулину.

Расчет был выполнен с учетом вероятности ошибки I рода (α) 5 % с мощностью 90 % и добавлением дополнительных 20 % на возможные потери при последующем наблюдении.

Расчетный размер выборки для исследования составляет 24 человека, по 12 человек в группе.

Рандомизация:

Участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп (сукралоза или плацебо) с использованием веб-сайта Randomization.com (http://www.randomization.com). со сбалансированной блочной конструкцией из 4 блоков по 6 предметов в каждом. Последовательность случайного распределения будет выполняться внешним исследователем.

Вмешательство:

Вмешательство будет состоять из капсул, наполненных чистой сукралозой или плацебо (кукурузным крахмалом) в соответствии с назначением группы. Каждая капсула будет содержать 90 мг сукралозы или плацебо. Участникам будет предложено потреблять по одной капсуле с каждым приемом пищи (три в день), чтобы достичь приема 270 мг сукралозы или плацебо, это количество примерно соответствует 30% допустимого суточного потребления (ДСП) сукралозы для худощавый человек. Это было рассчитано на основе ADI, установленной объединенным комитетом экспертов по пищевым добавкам (JECFA) Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций (ФАО)/Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и составляющим 15 мг сукралозы на кг массы тела в день.

Использование идентичных капсул позволит провести ослепление, капсулы будут помещены в бутылки, пронумерованные последовательно в соответствии с процессом регистрации, и ни участники, ни исследователи не будут знать содержимое капсул или назначенную группу.

Посетите 1

Будет проведен пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ), чтобы подтвердить, что у участников нет диабета или преддиабета. Будет измерен инсулин натощак, липидный профиль и гликированный гемоглобин. Кроме того, будут задокументированы антропометрические данные (вес, рост, окружность талии и бедер), артериальное давление и частота сердечных сокращений. Состав тела будет оцениваться с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA), уже доступной в Исследовательском отделе, и биоэлектрического импеданса. Физическая активность будет регистрироваться с помощью анкеты Университета Лаваля, которая измеряет расход энергии в килокалориях в день. Участникам будет предоставлена ​​форма записи о трехдневном потреблении пищи для предварительной регистрации.

Посетите 2

Во время этого визита будет проведен первый гиперинсулинемически-эугликемический клэмпинг глюкозы (HEGC). Трейсеры будут вводиться в течение первых 3,5 часов. На первом этапе HEGC будет использоваться инфузия инсулина 14 миллиединиц (мЕд)/м2 ППТ/мин для оценки чувствительности печени к инсулину. На втором этапе HEGC будет использоваться инфузия инсулина 50 мЕд/м2 площади поверхности тела (ППТ)/мин для оценки чувствительности скелетных мышц к инсулину. Каждая фаза имеет продолжительность примерно от двух до трех часов.

Посетите 3

Трехдневный отчет о еде будет запрошен и рассмотрен для оценки привычек потребления пищи. Тест на переносимость смешанной пищи будет проводиться в течение двух часов. Прием пищи будет состоять из 523 ккал (49% углеводов, 17% белков, 34% липидов). Образцы крови будут собираться через 0, 30, 60, 90 и 120 минут для измерения концентрации глюкозы, инсулина и глюкагоноподобного пептида типа 1 (GLP-1). Кроме того, в исходное время будут измеряться концентрации липополисахарида (LPS), С-реактивного белка (CRP), интерлейкина 6 (IL-6) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α). За 10 минут до начала испытания участники принимают капсулу, содержащую либо сукралозу, либо плацебо (120 мг).

Участники пропорционируют первый образец стула для оценки микробиоты кишечника.

Исследователи распределят бутылку с капсулами, которые каждый участник будет потреблять в течение периода вмешательства (30 ± 2 дня) во время этого визита. Кроме того, каждому участнику будет предложено записать в формате приверженности, если они потребляли капсулу на завтрак, обед и ужин каждый день периода вмешательства, и записать любые симптомы, связанные с приемом капсул. Снова будет предоставлен другой формат для записи потребления пищи за три дня.

Посетите 4

Второй HEGC будет проведен во время этого визита в соответствии с той же процедурой, которая описана во время визита 2. Участники будут пропорционально распределять второй образец стула для оценки изменений в микробиоте кишечника. Кроме того, будет повторно применен вопросник о физической активности, и будет получена вторая трехдневная запись о еде для оценки изменений в физической активности и пищевых привычках соответственно.

Посетите 5

Второй тест на толерантность к смешанной пище будет проводиться в соответствии с теми же процедурами, что и при посещении 3. Участников попросят вернуть пустые бутылки для количественной оценки приверженности вмешательству. Кроме того, будут собираться форматы приверженности и симптомов.

Посетите 6

Участников попросят помочь через месяц после визита 5 провести окончательную оценку концентрации глюкозы, инсулина и липидов натощак. Вопросник о физической активности будет применяться снова, и будет собрана третья трехдневная запись о еде для оценки изменений в физической активности и пищевых привычках соответственно.