Sukraloosin vaikutukset insuliiniherkkyyteen, suoliston mikrobiotaan ja aterianjälkeiseen GLP-1:een

Opintojen suunnittelu:

Tämä on kolmoissokkoutettu, rinnakkainen, lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus.

Otoskoko:

Näytteen koko laskettiin havaitsemaan 15 %:n ero insuliiniherkkyydessä kahden tuloksen perusteella: glukoosin ilmestymisnopeus (Ra) ja glukoosin katoamisnopeus (Rd), jotka saatiin hyperinsulineemis-euglykeemisestä glukoosipitimestä maksan ja luustolihasten mittaamiseksi. insuliiniherkkyys.

Laskenta tehtiin ottaen huomioon tyypin I virheen (α) todennäköisyys 5 % teholla 90 % ja lisätty 20 % ylimääräistä potentiaalisia häviöitä seurannassa.

Tutkimuksen arvioitu otoskoko on 24 henkilöä, 12 henkilöä kohden.

Satunnaistaminen:

Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä (sukraloosi tai lumelääke) käyttämällä verkkosivustoa Randomization.com (http://www.randomization.com). tasapainoisella lohkosuunnittelulla, jossa on 4 lohkoa, joissa kussakin on 6 kohdetta. Ulkopuolinen tutkija tekee satunnaisallokointisekvenssin.

Interventio:

Interventio koostuu kapseleista, jotka on täytetty puhtaalla sukraloosilla tai lumella (maissitärkkelyksellä) ryhmätehtävän mukaisesti. Jokainen kapseli sisältää 90 mg sukraloosia tai lumelääkettä. Osallistujia pyydetään nauttimaan yksi kapseli jokaisella aterialla (kolme päivässä), jotta he saavat 270 mg sukraloosia tai lumelääkettä. Tämä määrä vastaa noin 30 prosenttia sukraloosin hyväksyttävästä päivittäisestä saannista (ADI) laiha ihminen. Tämä laskettiin Yhdistyneiden Kansakuntien elintarvike- ja maatalousjärjestön (FAO) ja Maailman terveysjärjestön (WHO) elintarvikelisäaineita käsittelevän asiantuntijakomitean (JECFA) vahvistaman ADI:n perusteella, joka on 15 mg/kg/vrk sukraloosia.

Identtisten kapseleiden käyttö mahdollistaa sokeutuksen, kapselit laitetaan pulloihin, jotka on numeroitu ilmoittautumisprosessin mukaisesti, eivätkä osallistujat tai tutkijat tiedä kapselien sisältöä tai määrättyä ryhmää.

Vieraile 1

Suullinen glukoositoleranssitesti (OGTT) suoritetaan sen varmistamiseksi, että osallistujilla ei ole diabetesta tai esidiabetekseen. Paastoinsuliini, lipidiprofiili ja glykoitunut hemoglobiini mitataan. Myös antropometria (paino, pituus, vyötärön ja lantion ympärysmitta), verenpaine ja syke dokumentoidaan. Kehon koostumusta arvioidaan tutkimusyksikössä jo saatavilla olevalla kaksoisröntgenabsorptiometrialla (DXA) ja biosähköisellä impedanssilla. Fyysinen aktiivisuus rekisteröidään Lavalin yliopiston kyselylomakkeella, joka mittaa energiankulutusta kcal päivässä. Osallistujien rekisteröitäväksi annetaan muoto kolmen päivän ravinnonsaantitietueelle.

Vieraile 2

Ensimmäinen hyperinsulinemis-euglykeeminen glukoosipuristin (HEGC) tehdään tällä käynnillä. Merkkiaineita annetaan ensimmäisen 3,5 tunnin aikana. HEGC:n ensimmäisessä vaiheessa käytetään insuliini-infuusiota 14 milliyksikköä (mU)/m2 BSA:ta/min maksan insuliiniherkkyyden arvioimiseksi. HEGC:n toisessa vaiheessa käytetään insuliini-infuusiota 50 mU/m2 kehon pinta-alaa (BSA)/min luurankolihasten insuliiniherkkyyden arvioimiseksi. Jokainen vaihe kestää noin kahdesta kolmeen tuntia.

Vieraile 3

Kolmen päivän ruokapöytäkirjaa pyydetään ja tarkistetaan ruoan kulutustottumusten arvioimiseksi. Seka-aterian sietotesti suoritetaan kahden tunnin aikana. Ateria sisältää 523 kcal (49 % hiilihydraatteja, 17 % proteiinia, 34 % lipidejä). Verinäytteet otetaan 0, 30, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla glukoosin, insuliinin ja glukagonin kaltaisen tyypin 1 peptidin (GLP-1) pitoisuuksien mittaamiseksi. Myös lipopolysakkaridi (LPS), C-reaktiivinen proteiini (CRP), interleukiini 6 (IL-6) ja tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-a) pitoisuudet mitataan perusajalla. Kymmenen minuuttia ennen testiä osallistujat nauttivat kapselin, joka sisältää joko sukraloosia tai lumelääkettä (120 mg).

Osallistujat mittaavat ensimmäisen ulostenäytteen suoliston mikrobiotan arvioimiseksi.

Tutkijat suhteuttavat pulloon kapseleita, jotka kukin osallistuja kuluttaa interventiojakson (30 ± 2 päivää) aikana tällä vierailulla. Lisäksi jokaista osallistujaa pyydetään kirjaamaan kiinnittymismuotoon, jos hän söi kapselin aamiaisella, lounaalla ja illallisella joka päivä interventiojakson aikana, ja kirjaamaan kaikki kapselien nauttimiseen liittyvät oireet. Toinen formaatti kolmen päivän ruoan kulutuksen kirjaamiseen annetaan uudelleen.

Vieraile 4

Toinen HEGC tehdään tällä käynnillä noudattaen samaa menettelyä kuin käynnillä 2 selitettiin. Osallistujat mittaavat toisen ulostenäytteen arvioidakseen muutoksia suoliston mikrobiotassa. Myös fyysisen aktiivisuuden kyselylomaketta sovelletaan uudelleen ja hankitaan toinen 3 päivän ruokatietue fyysisen aktiivisuuden ja ruokailutottumusten muutosten arvioimiseksi.

Vieraile 5

Toinen seka-ateriatoleranssitesti suoritetaan samojen menettelyjen mukaisesti kuin vierailulla 3. Osallistujia pyydetään palauttamaan tyhjät pullot interventioon sitoutumisen arvioimiseksi. Lisäksi kerätään sitoumus- ja oiremuodot.

Vieraile 6

Osallistujia pyydetään auttamaan kuukauden kuluttua vierailusta 5 lopullisen arvioinnin tekemisessä paastoglukoosi-, insuliini- ja lipidiprofiilipitoisuuksista. Liikuntakyselyä sovelletaan uudelleen ja kolmas 3 päivän ruokatietue kerätään, jotta voidaan arvioida muutoksia liikunnassa ja ruokailutottumuksissa.