Wpływ sukralozy na wrażliwość na insulinę, mikroflorę jelitową i poposiłkowy GLP-1

Projekt badania:

Jest to potrójnie ślepe, równoległe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne.

Wielkość próbki:

Wielkość próby została obliczona w celu zaobserwowania 15% różnicy we wrażliwości na insulinę w oparciu o dwa wyniki: szybkość pojawiania się glukozy (Ra) i szybkość znikania glukozy (Rd) uzyskane z hiperinsulinemiczno-euglikemicznej klamry glukozy do pomiaru wątroby i mięśni szkieletowych wrażliwość na insulinę.

Obliczenia przeprowadzono biorąc pod uwagę prawdopodobieństwo popełnienia błędu I rodzaju (α) na poziomie 5%, z mocą 90% i dodaniem dodatkowych 20% na potencjalne straty podczas obserwacji.

Szacunkowa wielkość próby do badania to 24 osoby, po 12 na grupę.

Randomizacja:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup (sukraloza lub placebo) za pomocą strony internetowej Randomization.com (http://www.randomization.com) ze zrównoważonym układem bloków składającym się z 4 bloków po 6 przedmiotów w każdym. Losowa sekwencja przydziału zostanie przeprowadzona przez zewnętrznego badacza.

Interwencja:

Interwencja będzie się składać z kapsułek wypełnionych czystą sukralozą lub placebo (skrobią kukurydzianą) zgodnie z przydziałem do grupy. Każda kapsułka będzie zawierała 90 mg sukralozy lub placebo. Uczestnicy zostaną poproszeni o spożycie jednej kapsułki w każdym posiłku (trzy dziennie), aby osiągnąć spożycie 270 mg sukralozy lub placebo, ilość ta odpowiada w przybliżeniu 30% dopuszczalnego dziennego spożycia (ADI) sukralozy przez szczupła osoba. Zostało to obliczone na podstawie ADI ustalonego przez wspólny komitet ekspertów Organizacji Narodów Zjednoczonych ds. Wyżywienia i Rolnictwa (FAO)/Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ds. dodatków do żywności (JECFA) wynoszącego 15 mg sukralozy na kg masy ciała dziennie.

Użycie identycznych kapsułek pozwoli na zaślepienie, kapsuły będą zdeponowane w butelkach numerowanych kolejno zgodnie z procesem zapisów i ani uczestnicy, ani badacze nie będą znali zawartości kapsuł ani przydzielonej grupy.

Odwiedź 1

Zostanie przeprowadzony doustny test obciążenia glukozą (OGTT) w celu potwierdzenia, że ​​uczestnicy nie mają cukrzycy ani stanu przedcukrzycowego. Zostanie zmierzona insulina na czczo, profil lipidowy i hemoglobina glikowana. Udokumentowana zostanie również antropometria (waga, wzrost, obwód talii i bioder), ciśnienie krwi i tętno. Skład ciała zostanie oceniony za pomocą podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (DXA) dostępnej już w Jednostce Badawczej oraz impedancji bioelektrycznej. Aktywność fizyczna będzie rejestrowana za pomocą kwestionariusza z Uniwersytetu w Laval, który mierzy dzienny wydatek energetyczny w Kcal. Zostanie udostępniony format zapisu trzydniowego spożycia żywności, który będzie prospektywnie rejestrowany przez uczestników.

Wizyta 2

Podczas tej wizyty zostanie wykonana pierwsza hiperinsulinemiczno-euglikemiczna klamra glukozowa (HEGC). Tracery będą podawane przez pierwsze 3,5 godziny. W pierwszej fazie HEGC wykorzystany zostanie wlew insuliny w dawce 14 milijednostek (mU)/m2 BSA/min w celu oceny wrażliwości wątroby na insulinę. W drugiej fazie HEGC wykorzystany zostanie wlew insuliny w dawce 50 mU/m2 powierzchni ciała (BSA)/min w celu oceny wrażliwości mięśni szkieletowych na insulinę. Każda faza trwa w przybliżeniu od dwóch do trzech godzin.

Wizyta 3

Zostanie poproszony o trzydniowy zapis żywnościowy, który zostanie poddany przeglądowi w celu oceny nawyków żywieniowych. Test tolerancji na posiłek mieszany zostanie przeprowadzony w ciągu dwóch godzin. Posiłek będzie się składał z 523 kcal (49% węglowodanów, 17% białka, 34% tłuszczów). Próbki krwi będą pobierane po 0, 30, 60, 90 i 120 minutach w celu pomiaru stężenia glukozy, insuliny i peptydu glukagonopodobnego typu 1 (GLP-1). Ponadto w czasie podstawowym będą mierzone stężenia lipopolisacharydu (LPS), białka C-reaktywnego (CRP), interleukiny 6 (IL-6) i czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-α). Dziesięć minut przed testem uczestnicy spożyją kapsułkę zawierającą sukralozę lub placebo (120 mg).

Uczestnicy dobiorą proporcjonalnie pierwszą próbkę kału, aby ocenić mikroflorę jelitową.

Naukowcy dopasują proporcjonalnie butelkę do kapsułek, które każdy uczestnik spożyje podczas okresu interwencji (30 ± 2 dni) podczas tej wizyty. Ponadto każdy uczestnik zostanie poproszony o zapisanie w formularzu przestrzegania zaleceń, czy spożył kapsułkę podczas śniadania, obiadu i kolacji każdego dnia okresu interwencji oraz o zapisanie wszelkich objawów związanych z przyjmowaniem kapsułek. Podany zostanie inny format zapisu trzydniowego spożycia żywności.

Wizyta 4

Drugi HEGC zostanie przeprowadzony podczas tej wizyty zgodnie z tą samą procedurą, jak wyjaśniono podczas wizyty 2. Uczestnicy dobiorą proporcjonalnie drugą próbkę kału, aby ocenić zmiany w mikroflorze jelitowej. Ponownie zastosowany zostanie również kwestionariusz aktywności fizycznej i uzyskany zostanie drugi 3-dniowy zapis żywności w celu oceny odpowiednio zmian aktywności fizycznej i nawyków żywieniowych.

Wizyta 5

Drugi test tolerancji posiłku mieszanego zostanie przeprowadzony zgodnie z tymi samymi procedurami, co podczas wizyty 3. Uczestnicy zostaną poproszeni o zwrot pustych butelek w celu ilościowego określenia stopnia przestrzegania interwencji. Ponadto gromadzone będą formaty przestrzegania zaleceń i objawów.

Wizyta 6

Uczestnicy zostaną poproszeni o pomoc miesiąc po wizycie 5 w dokonaniu ostatecznej oceny stężeń glukozy, insuliny i profilu lipidowego na czczo. Kwestionariusz aktywności fizycznej zostanie ponownie zastosowany i zostanie zebrany trzeci 3-dniowy zapis żywności w celu oceny odpowiednio zmian aktywności fizycznej i nawyków żywieniowych.