建立加速经颅磁刺激的剂量反应关系
2026年3月10日 更新者:David Spiegel、Stanford University
利用人脑连接的变化建立前额叶脑刺激对抑郁症状治疗作用的剂量反应关系
本研究评估了使用经颅磁刺激装置治疗难治性抑郁症的加速 θ 爆发刺激计划。
以双盲、随机、假对照的方式,一半的参与者将接受加速的 θ 爆发刺激,而另一半将接受假治疗。
研究概览
详细说明
重复经颅磁刺激 (rTMS) 是治疗难治性抑郁症的既定疗法。 批准的治疗方法是在左背外侧前额叶皮层 (L-DLPFC) 上以 10Hz 刺激 40 分钟。 这种方法在现实世界的情况下是有效的。 这种方法的局限性包括治疗的持续时间(每次治疗大约 40 分钟,每周 5 天,持续 4-8 周)。 最近,我们一直在努力修改治疗参数,以通过加速治疗范式缩短治疗时间,并取得了初步成功。 本研究旨在进一步研究我们的加速方案并检查神经影像学生物标志物的变化。
Nolan Williams 博士是本研究相关拨款的首席研究员,因此在研究记录中被列为研究主任。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Stanford、California、美国、94305
- Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford School of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
22年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 筛选时年龄在 22 至 65 岁之间的男性或女性。
- 能够在筛选前阅读、理解并提供书面的、注明日期的知情同意书。 熟练掌握英语,足以在 fMRI 评估和 aiTBS 干预期间完成问卷/遵循说明。 声明愿意遵守所有研究程序,包括在研究期间的可用性,并与研究人员就不良事件和其他临床重要信息进行沟通。
- 根据《精神障碍诊断和统计手册》第五版文本修订版 (DSM-5) 中定义的标准,目前被诊断患有重度抑郁症 (MDD) 并符合重度抑郁发作的标准。
- 确认中度至重度治疗耐药史的病历,根据莫兹利分期方法 (MSM3) 的 7-14 分定义。
- 筛选时 MADRS 评分≥20(访视 1)。
- TMS 幼稚。
- 在研究完成前后获得持续的精神病治疗。
- 研究完成后访问临床 rTMS。
- 必须在研究登记前 6 周接受稳定的抗抑郁治疗方案,并同意在整个研究期间继续该方案。
- 总体健康状况良好,有病史证明。
- 对于具有生殖潜力的女性:在筛选前至少 1 个月使用高效避孕措施,并同意在参与研究期间使用此类方法。
- 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项。
生活方式的考虑:
- 从筛选访问(访问 1)到最终研究访问(访问 9)之后避免怀孕。
- 继续摄入含咖啡因或黄嘌呤的产品(例如咖啡、茶、可乐饮料和巧克力)的常规摄入模式,在研究期间没有显着变化。
- 在每次 MRI 和 TMS 会议开始前至少 24 小时戒酒。 使用烟草产品的参与者将被告知,仅允许在干预会议之间使用。
排除标准:
- 怀孕
- 需要治疗的 MDD 以外的原发性精神疾病,除了稳定的共病焦虑症
- 精神障碍或双相情感障碍的病史或目前的病史
- 严重的边缘型人格障碍。
- 智力障碍或自闭症谱系障碍的诊断
- 当前中度或重度物质使用障碍或表现出急性物质戒断迹象
- 非法物质尿液筛查试验呈阳性
- 在过去一年内有主动自杀意念(定义为 MSSI > 8)或自杀企图(由 C-SSRS 定义)
- 任何不符合响应者标准的 ECT 病史(超过 8 次)
- 最近(任何临床效果后 4 周内)或同时使用速效抗抑郁药(即氯胺酮或 ECT 疗程)
- 重大神经系统疾病史,包括痴呆症、帕金森病或亨廷顿氏病、脑肿瘤、癫痫症、硬膜下血肿、多发性硬化症或严重头部外伤史
- 未经治疗或治疗不充分的内分泌失调。
- 接受 rTMS 的禁忌症(例如,头部金属、癫痫病史、已知的脑损伤)
- MRI 禁忌症(体内有铁磁性金属)
- 在研究期间用另一种研究药物或其他干预措施治疗
- 深度调整的 aiTBS 治疗剂量 > 65% 最大刺激器输出 (MSO)
- 筛选和基线之间的不稳定症状,定义为 MADRS-S 评分变化≥ 30%。
- PD 认为干扰研究或增加参与者风险的任何其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:有源TBS-DLPFC
活跃组将接受 theta-burst TMS 刺激。
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主动刺激组的参与者将接受左 DLPFC 的间歇性 TBS。 L-DLPFC 将利用 Localite 神经导航系统作为目标。 刺激强度将标准化为 RMT 的 90%,并根据颅骨到皮质表面的距离进行调整(参见 Nahas 2004)。 使用 MagPro x100 TMS 系统(MagVenture,丹麦)将刺激传送到 L-DLPFC。 |
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假比较器:假 TBS-DLPFC
深水组将接受深水 theta-burst TMS 刺激。
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假臂中的参数将与上述设备的内部随机化在内部以盲法方式切换到假。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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亚属前扣带回皮层(sgACC)与默认模式网络(DMN)静息态功能连接的变化。
大体时间:访视 3(第 1 天)、访视 4(第 2 天)、访视 5(第 3 天)、访视 6(第 4 天)、访视 7(第 5 天)以及治疗后即时随访(访视 8 和第 6 天)
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使用磁共振成像评估sgACC与DMN之间的功能连接性。
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访视 3(第 1 天)、访视 4(第 2 天)、访视 5(第 3 天)、访视 6(第 4 天)、访视 7(第 5 天)以及治疗后即时随访(访视 8 和第 6 天)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主动参与者与伪参与者临床改善与静息状态下sgACC和DMN之间功能连接的关系。
大体时间:访视 3(第 1 天)、访视 4(第 2 天)、访视 5(第 3 天)、访视 6(第 4 天)、访视 7(第 5 天)和治疗后即刻随访(访视 8/第 6 天)
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使用磁共振成像评估膝下前扣带回皮层与默认模式网络之间的功能连接性。
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访视 3(第 1 天)、访视 4(第 2 天)、访视 5(第 3 天)、访视 6(第 4 天)、访视 7(第 5 天)和治疗后即刻随访(访视 8/第 6 天)
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急性情绪状态与sgACC和DMN之间静息态功能连接在主动与假刺激参与者中的关系。
大体时间:访视 3 (第 1 天)、访视 4 (第 2 天)、访视 5 (第 3 天)、访视 6 (第 4 天)、访视 7 (第 5 天) 和治疗后立即随访 (访视 8/第 6 天)
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使用磁共振成像评估膝下前扣带皮层与默认模式网络的功能连接性。
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访视 3 (第 1 天)、访视 4 (第 2 天)、访视 5 (第 3 天)、访视 6 (第 4 天)、访视 7 (第 5 天) 和治疗后立即随访 (访视 8/第 6 天)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:David Spiegel, MD、Stanford University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pascual-Leone A, Rubio B, Pallardo F, Catala MD. Rapid-rate transcranial magnetic stimulation of left dorsolateral prefrontal cortex in drug-resistant depression. Lancet. 1996 Jul 27;348(9022):233-7. doi: 10.1016/s0140-6736(96)01219-6.
- Chung SW, Hoy KE, Fitzgerald PB. Theta-burst stimulation: a new form of TMS treatment for depression? Depress Anxiety. 2015 Mar;32(3):182-92. doi: 10.1002/da.22335. Epub 2014 Nov 28.
- George MS, Wassermann EM, Williams WA, Callahan A, Ketter TA, Basser P, Hallett M, Post RM. Daily repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) improves mood in depression. Neuroreport. 1995 Oct 2;6(14):1853-6. doi: 10.1097/00001756-199510020-00008.
- George MS, Lisanby SH, Avery D, McDonald WM, Durkalski V, Pavlicova M, Anderson B, Nahas Z, Bulow P, Zarkowski P, Holtzheimer PE 3rd, Schwartz T, Sackeim HA. Daily left prefrontal transcranial magnetic stimulation therapy for major depressive disorder: a sham-controlled randomized trial. Arch Gen Psychiatry. 2010 May;67(5):507-16. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.46.
- Chung SW, Hill AT, Rogasch NC, Hoy KE, Fitzgerald PB. Use of theta-burst stimulation in changing excitability of motor cortex: A systematic review and meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 2016 Apr;63:43-64. doi: 10.1016/j.neubiorev.2016.01.008. Epub 2016 Feb 3.
- Jelic MB, Milanovic SD, Filipovic SR. Differential effects of facilitatory and inhibitory theta burst stimulation of the primary motor cortex on motor learning. Clin Neurophysiol. 2015 May;126(5):1016-23. doi: 10.1016/j.clinph.2014.09.003. Epub 2014 Sep 16.
- Plewnia C, Pasqualetti P, Grosse S, Schlipf S, Wasserka B, Zwissler B, Fallgatter A. Treatment of major depression with bilateral theta burst stimulation: a randomized controlled pilot trial. J Affect Disord. 2014 Mar;156:219-23. doi: 10.1016/j.jad.2013.12.025. Epub 2013 Dec 28.
- Prasser J, Schecklmann M, Poeppl TB, Frank E, Kreuzer PM, Hajak G, Rupprecht R, Landgrebe M, Langguth B. Bilateral prefrontal rTMS and theta burst TMS as an add-on treatment for depression: a randomized placebo controlled trial. World J Biol Psychiatry. 2015 Jan;16(1):57-65. doi: 10.3109/15622975.2014.964768. Epub 2014 Nov 28.
- Daskalakis ZJ. Theta-burst transcranial magnetic stimulation in depression: when less may be more. Brain. 2014 Jul;137(Pt 7):1860-2. doi: 10.1093/brain/awu123. Epub 2014 May 15. No abstract available.
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- Holtzheimer PE 3rd, McDonald WM, Mufti M, Kelley ME, Quinn S, Corso G, Epstein CM. Accelerated repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment-resistant depression. Depress Anxiety. 2010 Oct;27(10):960-3. doi: 10.1002/da.20731.
- Fung PK, Robinson PA. Neural field theory of synaptic metaplasticity with applications to theta burst stimulation. J Theor Biol. 2014 Jan 7;340:164-76. doi: 10.1016/j.jtbi.2013.09.021. Epub 2013 Sep 21.
- Biswal B, Yetkin FZ, Haughton VM, Hyde JS. Functional connectivity in the motor cortex of resting human brain using echo-planar MRI. Magn Reson Med. 1995 Oct;34(4):537-41. doi: 10.1002/mrm.1910340409.
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- Fox MD, Snyder AZ, Vincent JL, Corbetta M, Van Essen DC, Raichle ME. The human brain is intrinsically organized into dynamic, anticorrelated functional networks. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Jul 5;102(27):9673-8. doi: 10.1073/pnas.0504136102. Epub 2005 Jun 23.
- Greicius MD, Supekar K, Menon V, Dougherty RF. Resting-state functional connectivity reflects structural connectivity in the default mode network. Cereb Cortex. 2009 Jan;19(1):72-8. doi: 10.1093/cercor/bhn059. Epub 2008 Apr 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月15日
初级完成 (实际的)
2024年6月21日
研究完成 (实际的)
2024年6月21日
研究注册日期
首次提交
2020年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月27日
首次发布 (实际的)
2020年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月10日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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