Establecimiento de una relación dosis-respuesta con estimulación magnética transcraneal acelerada

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, entre 22 y 65 años de edad en el momento de la selección.
2. Capaz de leer, comprender y dar su consentimiento informado por escrito y fechado antes de la selección. Dominio del inglés suficiente para completar cuestionarios / seguir instrucciones durante las evaluaciones de fMRI y las intervenciones de aiTBS. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluida la disponibilidad durante la duración del estudio, y de comunicarse con el personal del estudio sobre eventos adversos y otra información clínicamente importante.
3. Actualmente diagnosticado con Trastorno Depresivo Mayor (MDD) y cumple con los criterios para un Episodio Depresivo Mayor, según los criterios definidos en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Quinta Edición, Revisión de Texto (DSM-5).
4. Registros médicos que confirmen un historial de resistencia al tratamiento de moderada a grave, según lo definido por una puntuación de 7 a 14 en el Método de estadificación de Maudsley (MSM3).
5. Puntuación MADRS de ≥20 en la selección (Visita 1).
6. TMS ingenuo.
7. Acceso a atención psiquiátrica continua antes y después de la finalización del estudio.
8. Acceso a la rTMS clínica después de la finalización del estudio.
9. Debe estar en un régimen terapéutico antidepresivo estable durante 6 semanas antes de la inscripción en el estudio y aceptar continuar con este régimen durante todo el período del estudio.
10. En buen estado de salud general, como lo demuestra el historial médico.
11. Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio.
12. Acuerdo para adherirse a las Consideraciones de estilo de vida a lo largo de la duración del estudio.

Consideraciones de estilo de vida:

1. Abstenerse de quedar embarazada desde la visita de selección (Visita 1) hasta después de la visita final del estudio (Visita 9).
2. Continúe con los patrones habituales de ingesta de productos que contienen cafeína o xantina (p. ej., café, té, refrescos de cola y chocolate) sin cambios significativos durante la duración del estudio.
3. Abstenerse de consumir alcohol durante al menos 24 horas antes del inicio de cada sesión de MRI y TMS. Se informará a los participantes que usan productos de tabaco que solo se permitirá el uso entre sesiones de intervención.

Criterio de exclusión:

1. El embarazo
2. Condición psiquiátrica primaria distinta de MDD que requiere tratamiento excepto trastorno de ansiedad comórbido estable
3. Antecedentes o trastorno psicótico actual o trastorno bipolar
4. Trastorno límite de la personalidad grave.
5. Diagnóstico de Discapacidad Intelectual o Trastorno del Espectro Autista
6. Trastorno actual moderado o grave por consumo de sustancias o signos de abstinencia aguda de sustancias
7. Prueba de detección de orina positiva para sustancias ilícitas
8. Ideación suicida activa (definida como un MSSI > 8) o un intento de suicidio (como lo define el C-SSRS) en el último año
9. Cualquier historial de TEC (más de 8 sesiones) sin cumplir con los criterios de respuesta
10. Uso reciente (dentro de las 4 semanas de cualquier efecto clínico) o uso concurrente de un agente antidepresivo de acción rápida (es decir, ketamina o un curso de ECT)
11. Antecedentes de enfermedad neurológica significativa, incluida la demencia, la enfermedad de Parkinson o de Huntington, tumor cerebral, trastorno convulsivo, hematoma subdural, esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneal significativo
12. Trastorno endocrino no tratado o insuficientemente tratado.
13. Contraindicación para recibir rTMS (p. ej., metal en la cabeza, antecedentes de convulsiones, lesión cerebral conocida)
14. Contraindicación para resonancia magnética (metal ferromagnético en su cuerpo)
15. Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro del período de estudio
16. Dosis de tratamiento de aiTBS ajustada en profundidad > 65 % de la salida máxima del estimulador (MSO)
17. Síntomas inestables entre la selección y el valor inicial definidos por un cambio ≥ 30 % en la puntuación MADRS-S.
18. Cualquier otra condición que el PD considere que interfiere con el estudio o aumenta el riesgo para el participante