Aufbau einer Dosis-Wirkungs-Beziehung mit beschleunigter transkranieller Magnetstimulation

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 22 und 65 Jahre alt.
2. Kann vor dem Screening eine schriftliche, datierte Einverständniserklärung lesen, verstehen und abgeben. Ausreichende Englischkenntnisse, um Fragebögen auszufüllen / Anweisungen während fMRT-Bewertungen und aiTBS-Interventionen zu befolgen. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten, einschließlich der Verfügbarkeit für die Dauer der Studie, und mit dem Studienpersonal über unerwünschte Ereignisse und andere klinisch wichtige Informationen zu kommunizieren.
3. Derzeit mit schwerer depressiver Störung (MDD) diagnostiziert und erfüllt die Kriterien für eine schwere depressive Episode gemäß den Kriterien, die im Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5) definiert sind.
4. Medizinische Aufzeichnungen, die eine Vorgeschichte von mäßiger bis schwerer Behandlungsresistenz bestätigen, wie durch eine Punktzahl von 7-14 nach der Maudsley-Staging-Methode (MSM3) definiert.
5. MADRS-Score von ≥20 beim Screening (Besuch 1).
6. TMS-naiv.
7. Zugang zu laufender psychiatrischer Versorgung vor und nach Abschluss der Studie.
8. Zugang zu klinischer rTMS nach Studienabschluss.
9. Muss vor der Studieneinschreibung 6 Wochen lang ein stabiles antidepressives therapeutisches Regime einnehmen und sich bereit erklären, dieses Regime während des gesamten Studienzeitraums fortzusetzen.
10. In guter allgemeiner Gesundheit, wie durch die Krankengeschichte belegt.
11. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor dem Screening und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme.
12. Zustimmung zur Einhaltung der Überlegungen zum Lebensstil während der gesamten Studiendauer.

Überlegungen zum Lebensstil:

1. Unterlassen Sie es, vom Screening-Besuch (Besuch 1) bis nach dem letzten Studienbesuch (Besuch 9) schwanger zu werden.
2. Übliche Einnahmemuster von koffein- oder xanthinhaltigen Produkten (z. B. Kaffee, Tee, Cola-Getränke und Schokolade) ohne wesentliche Änderung für die Dauer der Studie fortsetzen.
3. Verzichten Sie mindestens 24 Stunden vor Beginn jeder MRT- und TMS-Sitzung auf Alkohol. Teilnehmer, die Tabakprodukte konsumieren, werden darüber informiert, dass der Konsum nur zwischen den Interventionssitzungen erlaubt ist.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft
2. Andere primäre psychiatrische Erkrankung als MDD, die eine Behandlung erfordert, mit Ausnahme einer stabilen komorbiden Angststörung
3. Vorgeschichte oder aktuelle psychotische Störung oder bipolare Störung
4. Schwere Borderline-Persönlichkeitsstörung.
5. Diagnose von geistiger Behinderung oder Autismus-Spektrum-Störung
6. Aktuelle mittelschwere oder schwere Substanzgebrauchsstörung oder Anzeichen eines akuten Substanzentzugs
7. Urintest positiv auf illegale Substanzen
8. Aktive Suizidgedanken (definiert als MSSI > 8) oder ein Suizidversuch (wie vom C-SSRS definiert) innerhalb des letzten Jahres
9. Jegliche ECT-Vorgeschichte (mehr als 8 Sitzungen), ohne die Responder-Kriterien zu erfüllen
10. Kürzlich (innerhalb von 4 Wochen nach einer klinischen Wirkung) oder gleichzeitige Anwendung eines schnell wirkenden Antidepressivums (d. h. Ketamin oder eine EKT-Kur)
11. Vorgeschichte einer signifikanten neurologischen Erkrankung, einschließlich Demenz, Parkinson oder Huntington-Krankheit, Hirntumor, Anfallsleiden, Subduralhämatom, Multiple Sklerose oder Vorgeschichte eines signifikanten Kopftraumas
12. Unbehandelte oder unzureichend behandelte endokrine Störung.
13. Kontraindikation für den Empfang von rTMS (z. B. Metall im Kopf, Krampfanfälle in der Anamnese, bekannte Hirnläsion)
14. Kontraindikation für MRT (ferromagnetisches Metall im Körper)
15. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb des Studienzeitraums
16. Tiefenangepasste aiTBS-Behandlungsdosis > 65 % der maximalen Stimulatorleistung (MSO)
17. Instabile Symptome zwischen Screening und Baseline, definiert durch eine Veränderung des MADRS-S-Scores um ≥ 30 %.
18. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des PD die Studie stört oder das Risiko für den Teilnehmer erhöht