Etablering af et dosis-respons forhold med accelereret transkraniel magnetisk stimulering

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, mellem 22 og 65 år på screeningstidspunktet.
2. Kunne læse, forstå og give skriftligt, dateret informeret samtykke før screening. Færdigheder i engelsk tilstrækkelig til at udfylde spørgeskemaer / følge instruktioner under fMRI-vurderinger og aiTBS-interventioner. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, inklusive tilgængelighed under undersøgelsens varighed, og til at kommunikere med undersøgelsespersonale om uønskede hændelser og anden klinisk vigtig information.
3. I øjeblikket diagnosticeret med Major Depressive Disorder (MDD) og opfylder kriterierne for en Major Depressive Episode i henhold til kriterierne defineret i Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5).
4. Medicinske journaler, der bekræfter en historie med moderat til svær behandlingsresistens som defineret ved en score på 7-14 på Maudsley Staging Method (MSM3).
5. MADRS-score på ≥20 ved screening (besøg 1).
6. TMS naiv.
7. Adgang til løbende psykiatrisk behandling før og efter afslutning af studiet.
8. Adgang til klinisk rTMS efter studiets afslutning.
9. Skal være på et stabilt antidepressivt terapeutisk regime i 6 uger før studietilmelding og acceptere at fortsætte denne kur i hele undersøgelsesperioden.
10. Ved godt generelt helbred, som det fremgår af sygehistorien.
11. For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen.
12. Aftale om at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden.

Livsstilsovervejelser:

1. Undgå at blive gravid fra screeningsbesøget (besøg 1) til efter det sidste studiebesøg (besøg 9).
2. Fortsæt sædvanlige indtagelsesmønstre af koffein- eller xanthinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, cola-drikke og chokolade) uden væsentlige ændringer i undersøgelsens varighed.
3. Afstå fra alkohol i mindst 24 timer før starten af ​​hver MR- og TMS-session. Deltagere, der bruger tobaksprodukter, vil blive informeret om, at brug kun vil være tilladt mellem interventionssessioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet
2. Primær psykiatrisk tilstand bortset fra MDD, der kræver behandling undtagen stabil komorbid angstlidelse
3. Anamnese med eller nuværende psykotisk lidelse eller bipolar lidelse
4. Alvorlig borderline personlighedsforstyrrelse.
5. Diagnose af intellektuelt handicap eller autismespektrumforstyrrelse
6. Aktuel moderat eller svær stofmisbrugsforstyrrelse eller udviser tegn på akut stofabstinens
7. Urinscreeningstest positiv for ulovlige stoffer
8. Aktive selvmordstanker (defineret som en MSSI > 8) eller et selvmordsforsøg (som defineret af C-SSRS) inden for det seneste år
9. Enhver historie med ECT (mere end 8 sessioner) uden at opfylde respondentkriterierne
10. Nylig (inden for 4 uger efter enhver klinisk effekt) eller samtidig brug af hurtigtvirkende antidepressivt middel (dvs. ketamin eller et ECT-forløb)
11. Anamnese med signifikant neurologisk sygdom, herunder demens, Parkinsons eller Huntingtons sygdom, hjernetumor, krampeanfald, subduralt hæmatom, multipel sklerose eller historie med betydelig hovedtraume
12. Ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet endokrin lidelse.
13. Kontraindikation til at modtage rTMS (f.eks. metal i hovedet, anfaldshistorie, kendt hjernelæsion)
14. Kontraindikation til MRI (ferromagnetisk metal i deres krop)
15. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for undersøgelsesperioden
16. Dybdejusteret aiTBS-behandlingsdosis > 65 % maksimal stimulatoroutput (MSO)
17. Ustabile symptomer mellem screening og baseline som defineret ved en ≥ 30 % ændring i MADRS-S-score.
18. Enhver anden tilstand, som PD anser for at forstyrre undersøgelsen eller øge risikoen for deltageren