Vorolanib + Atezolizumab 作为广泛期小细胞肺癌的维持治疗

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实为广泛期小细胞肺癌，除了用铂、依托泊苷和阿替利珠单抗诱导外，没有事先进行特定的全身治疗。 资格不需要可测量的疾病。
• 在诱导阶段接受至少 3 个周期（且不超过 4 个周期）的铂加依托泊苷和 atezolizumab，通过 CT 扫描和脑部 MRI 确定没有肿瘤进展。 患者应该能够在最后一次诱导化疗/免疫治疗后 6 周内开始研究治疗。 对于完成脑转移的诱导化疗/免疫治疗后需要脑放疗的患者，该期限可延长至 8 周。
• 至少 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 1

• 正常的骨髓和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 K/cumm
  • 血小板 ≥ 100 K/cumm
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 总胆红素≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN（肝转移患者≤ 5 x IULN）
  • 对于肌酐水平 > 1.5 x IULN 的患者，肌酐≤ 1.5 x IULN 或测量或计算的肌酐清除率 > 50 mL/min
  • 尿蛋白≤1+或尿蛋白与肌酐比值≤1；如果尿液分析的 UPC 比率 > 1，则必须收集 24 小时尿液中的蛋白质，并且水平必须 < 1,000 mg 才能纳入患者
  • aPTT 和 INR 或 PT ≤ 1.5 x IULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内。
• 接受治疗性非 Coumadin 抗凝治疗的患者符合条件，前提是他们服用的抗凝剂剂量稳定（根据研究者的判断）。
• atezolizumab 和 vorolanib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究之前、研究期间以及最后一次研究治疗剂量后 31 周内使用充分的避孕措施。 女性必须在最后一剂研究治疗后至少 31 周内使用避孕措施。 妇女不得哺乳。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准

• 除了在注册前至少 2 年完成所有治疗且患者没有疾病证据的恶性肿瘤外，还有其他恶性肿瘤的病史。
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 排除未经治疗的脑转移患者。 具有临床明显的中枢神经系统出血的患者被排除在外。 不允许进行预防性颅脑照射。 接受全脑放疗、放射外科或手术治疗的脑转移患者符合条件。
• 归因于与 vorolanib、atezolizumab 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 使用慢性抗血小板治疗，包括阿司匹林、非甾体类抗炎药（NSAIDs，包括布洛芬、萘普生等）、双嘧达莫或氯吡格雷或类似药物。 允许每天使用一次阿司匹林（最大剂量 325 毫克/天）。
• 全身性糖皮质激素，泼尼松剂量高于 10 毫克/天或等效剂量。
• 入组前 6 个月内发生动脉或静脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外或不稳定型心绞痛。
• 未控制或控制不佳的高血压，收缩压 (BP) > 160 mmHg 收缩压或舒张压 > 100 mmHg 在 C1D1 之前持续 > 3 周），尽管进行了标准的医疗管理。
• 入组前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管，或穿孔的危险因素。
• 入组前 3 个月内发生 3 级或 4 级胃肠道出血。
• 活动性自身免疫性疾病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎.
• 特发性肺纤维化、肺炎（包括药物引起的）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）病史，或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内出现咯血（定义为鲜红色血液或 ≥ ½ 茶匙），或伴有肿瘤内空洞的影像学证据或影像学证据表明主要血管被癌症侵袭或包裹。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内有严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内接受过大手术，或在第 1 周期第 1 天之前的 7 天内接受过小手术/皮下静脉通路装置放置，或者在临床试验过程中选择或计划进行大手术。
• 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎、Child-Pugh B 级或更严重的肝硬化、有肝性脑病病史的肝硬化（任何程度）或肝硬化引起的有临床意义的腹水（定义为腹水来自需要利尿剂或穿刺术的肝硬化）、脂肪肝和遗传性肝病。
• 活动性肺结核。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内或研究期间的任何时间接种减毒活流感疫苗。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受过口服或静脉内 (IV) 抗生素治疗。注意：接受预防性抗生素治疗（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合资格。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 3 个月内，深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他显着血栓栓塞（静脉端口或导管血栓形成或浅静脉血栓形成不被视为“显着”）的病史。
• 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在 C1D1 之前的 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
• 活动性乙型肝炎（慢性或急性）定义为在筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性。 注意：患有过去或已解决的乙型肝炎感染（定义为 HBsAg 检测阴性和总乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测阳性）的患者符合条件。
• 已知为 HIV 阳性的患者不符合资格。