Vorolanib + Atezolizumab fenntartó terápiaként kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák előzetes specifikus szisztémás terápia nélkül, a platina, etopozid és atezolizumab indukción kívül. A jogosultsághoz nem szükséges mérhető betegség.
• Legalább 3 ciklus (és legfeljebb 4 ciklus) platina plusz etopozid és atezolizumab bevétele az indukciós fázisban, tumor progresszió nélkül, CT-vizsgálattal és agyi MRI-vel meghatározottak szerint. A betegeknek képesnek kell lenniük a vizsgálati kezelés megkezdésére legfeljebb 6 héttel az utolsó indukciós kemo-/immunterápia adagjától számítva. Ez az időszak 8 hétre meghosszabbítható az agyi metasztázisok indukciós kemo-/immunterápia befejezése után agyi sugárkezelésre szoruló betegeknél.
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 K/cumm
  • Vérlemezkék ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN májmetasztázisos betegeknél)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN VAGY mért vagy számított kreatinin clearance > 50 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin szint > 1,5 x IULN
  • A vizeletfehérje ≤ 1+ vagy a vizeletfehérje-kreatinin arány ≤ 1; ha a UPC arány > 1 a vizeletvizsgálat során, akkor 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni a fehérje tekintetében, és a szintnek < 1000 mg-nak kell lennie a betegfelvételhez
  • az aPTT és az INR vagy a PT ≤ 1,5 x IULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy a PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
• Terápiás, nem coumadin antikoaguláns kezelésben részesülő betegek jogosultak arra, hogy stabil adagban (a vizsgáló megítélése szerint) antikoagulánst kapjanak.
• Az atezolizumab és a vorolanib hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer, absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 31 héttel. A nőknek fogamzásgátlót kell alkalmazniuk legalább 31 hétig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően. A nők nem szoptathatnak.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél az összes kezelést legalább 2 évvel a regisztráció előtt befejezték, és a betegnél nincs betegségre utaló jel.
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• A kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegek kizártak. A klinikailag nyilvánvaló központi idegrendszeri vérzésben szenvedő betegek nem tartoznak ide. A koponya profilaktikus besugárzása nem megengedett. Agyi metasztázisokkal rendelkező, teljes agyi sugárterápiával, sugársebészettel vagy műtéttel kezelt betegek jogosultak.
• A vorolanibhez, atezolizumabhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Krónikus trombocita-ellenes terápia alkalmazása, beleértve az aszpirint, a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-ok, beleértve az ibuprofént, a naproxent és másokat), a dipiridamolt vagy a klopidogrél vagy hasonló szereket. Az aszpirin napi egyszeri alkalmazása (maximális adag 325 mg/nap) megengedett.
• Szisztémás glükokortikoidok 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizon dózissal.
• Artériás vagy vénás thromboemboliás esemény, beleértve, de nem kizárólagosan a miokardiális infarktust, átmeneti ischaemiás rohamot, cerebrovascularis balesetet vagy instabil anginát, a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás, melynek szisztolés vérnyomása (BP) > 160 Hgmm szisztolés vagy diasztolés > 100 Hgmm több mint 3 hétig a C1D1 előtt, a szokásos orvosi kezelés ellenére.
• Gasztrointesztinális perforáció és/vagy fisztula, vagy a perforáció kockázati tényezői a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• 3. vagy 4. fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• Aktív autoimmun betegség a kórtörténetében, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, a rheumatoid arthritist, a gyulladásos bélbetegséget, az antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, a Wegener-granulomatózist, a Sjögren-szindrómát, a Bell-bénulást, a Guillain-Barré-szindrómát, a sclerosis multiplexet, a vasculitist vagy a glomerulonephritist. .
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta), szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a szűrő mellkasi CT-vizsgálaton.
• Hemoptysis (definíció szerint élénkvörös vér vagy ≥ ½ teáskanál) az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, az 1. napon, vagy a tumoron belüli kavitáció radiológiai bizonyítéka, vagy radiológiailag dokumentált bizonyíték a jelentősebb vérerek inváziójára vagy a rák beágyazódására.
• Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés az 1. ciklust megelőző 28 napon belül 1. nap.
• Nagy műtéten esett át az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül, vagy kisebb műtéten/szubkután vénás eszköz elhelyezésén esett át az 1. ciklus 1. napját megelőző 7 napon belül, vagy a klinikai vizsgálat során tervezett vagy tervezett nagy műtétet hajtanak végre.
• Ismert, klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist, Child-Pugh B szintű vagy rosszabb cirrhosis, (bármilyen fokozatú) cirrhosis, amelynek anamnézisében hepatikus encephalopathia szerepel, vagy cirrhosisból eredő klinikailag jelentős ascites (ascitesként definiálva). vizelethajtót vagy paracentézist igénylő cirrhosis), zsírmáj és örökletes májbetegség.
• Aktív tuberkulózis.
• Élő, legyengített influenza vakcina beadása az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálat során bármikor.
• Súlyos fertőzések az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, az 1. napon, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést.
• Orális vagy intravénás (IV) antibiotikumot kapott az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül. Megjegyzés: A profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek jogosultak.
• Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármely más jelentős thromboembolia anamnézisében (a vénás port vagy katéteres trombózis vagy a felületes vénás trombózis nem minősül "jelentősnek") az 1. ciklust megelőző 3 hónapban, 1. nap.
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a C1D1 előtti 7 napon belül.
• Aktív hepatitis B (krónikus vagy akut), amely pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) tesztet mutatott a szűréskor. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknél korábban vagy megszűnt hepatitis B-fertőzés (negatív HBsAg-teszttel és pozitív teljes hepatitis B core antitest (HBcAb) teszttel rendelkezők, részt vehetnek.
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak, nem jogosultak.