Вороланиб + атезолизумаб в качестве поддерживающей терапии при распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого на обширной стадии без предшествующей специфической системной терапии, кроме индукции платиной, этопозидом и атезолизумабом. Измеряемое заболевание не требуется для соответствия требованиям.
• Получение не менее 3 циклов (и не более 4 циклов) препаратов платины плюс этопозид и атезолизумаб на этапе индукции без прогрессирования опухоли по данным КТ и МРТ головного мозга. Пациенты должны иметь возможность начать исследуемое лечение не позднее, чем через 6 недель после введения последней дозы индукционной химио/иммунотерапии. Этот период может быть продлен до 8 недель у пациентов, нуждающихся в лучевой терапии головного мозга после завершения индукционной химио/иммунотерапии метастазов в головной мозг.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 1

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 К/м3
  • Тромбоциты ≥ 100 К/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN для пациентов с метастазами в печень)
  • Креатинин ≤ 1,5 x IULN ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина > 50 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 x IULN
  • белок мочи ≤ 1+ или отношение белка мочи к креатинину ≤ 1; если коэффициент UPC> 1 в анализе мочи, то необходимо получить 24-часовой сбор мочи на белок, а уровень должен быть < 1000 мг для включения пациента в исследование.
  • аЧТВ и либо МНО, либо ПВ ≤ 1,5 x ВГМ, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов.
• Пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, не относящиеся к кумадину, имеют право на участие, при условии, что они получают стабильную дозу (по мнению исследователя) антикоагулянта.
• Влияние атезолизумаба и вороланиба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на протяжении всего исследования и через 31 неделю после последней дозы исследуемого препарата. Женщины должны использовать противозачаточные средства в течение как минимум 31 недели после последней дозы исследуемого препарата. Женщины не должны кормить грудью.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения

• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, по которым все лечение было завершено не менее чем за 2 года до регистрации и у пациента нет признаков заболевания.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг исключаются. Пациенты с клинически очевидным кровоизлиянием в ЦНС исключаются. Профилактическое облучение черепа не допускается. Пациенты с метастазами в головной мозг, получающие лучевую терапию всего головного мозга, радиохирургию или хирургическое вмешательство, имеют право на участие.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу вороланибу, атезолизумабу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Использование хронической антитромбоцитарной терапии, включая аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая ибупрофен, напроксен и др.), дипиридамол или клопидогрел или аналогичные средства. Разрешен прием аспирина один раз в сутки (максимальная доза 325 мг/сут).
• Системные глюкокортикоиды с дозой преднизолона выше 10 мг/сутки или эквивалентом.
• Артериальная или венозная тромбоэмболия, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением (АД) > 160 мм рт. ст. (систолическое или диастолическое > 100 мм рт. ст. в течение > 3 недель до C1D1), несмотря на стандартное медикаментозное лечение.
• Желудочно-кишечная перфорация и/или фистула или факторы риска перфорации в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Желудочно-кишечное кровотечение 3 или 4 степени в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• История активного аутоиммунного заболевания, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит. .
• История идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами), организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.) или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
• Кровохарканье (определяемое как ярко-красная кровь или ≥ ½ чайной ложки) в течение 28 дней до цикла 1 День 1 или с рентгенологическими признаками внутриопухолевой кавитации или рентгенологически документированными доказательствами инвазии крупных кровеносных сосудов или инкапсуляции раком.
• Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости в течение 28 дней до цикла 1 День 1.
• Перенес серьезную операцию в течение 28 дней до цикла 1, день 1, или малую операцию/установку устройства для подкожного венозного доступа в течение 7 дней до цикла 1, день 1, или перенес плановую или запланированную серьезную операцию, которая должна быть выполнена в ходе клинического исследования.
• Известное клинически значимое заболевание печени, в том числе активный вирусный, алкогольный или другой гепатит, цирроз на уровне В по шкале Чайлд-Пью или хуже, цирроз (любой степени) с печеночной энцефалопатией в анамнезе или клинически значимый асцит в результате цирроза (определяемый как асцит цирроз печени, требующий диуретиков или парацентеза), ожирение печени и наследственное заболевание печени.
• Активный туберкулез.
• Введение живой аттенуированной противогриппозной вакцины в течение 4 недель до 1-го дня цикла 1 или в любое время в ходе исследования.
• Тяжелые инфекции в течение 2 недель до 1-го дня цикла, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Получали пероральные или внутривенные (в/в) антибиотики в течение 2 недель до цикла 1, день 1. Примечание. Пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для профилактики инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие.
• Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или любая другая серьезная тромбоэмболия в анамнезе (тромбоз венозного порта или катетера или тромбоз поверхностных вен не считаются «значительными») в течение 3 месяцев до цикла 1, день 1.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до C1D1.
• Активный гепатит В (хронический или острый), определяемый как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге. Примечание. Пациенты с перенесенной или излеченной инфекцией гепатита В (определяемые как имеющие отрицательный результат теста на HBsAg и положительный результат теста на общее ядро ​​антител к гепатиту В (HBcAb) имеют право на участие.
• Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, не имеют права.