Vorolanib + atezolizumab comme traitement d'entretien pour le cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon à petites cellules de stade étendu confirmé histologiquement ou cytologiquement sans traitement systémique spécifique préalable en dehors de l'induction avec du platine, de l'étoposide et de l'atezolizumab. Une maladie mesurable n'est pas requise pour l'éligibilité.
• Réception d'au moins 3 cycles (et pas plus de 4 cycles) de platine plus étoposide et atezolizumab pendant la phase d'induction, sans progression tumorale déterminée par tomodensitométrie et IRM cérébrale. Les patients doivent pouvoir commencer le traitement à l'étude au plus tard 6 semaines après la dernière dose de chimio/immunothérapie d'induction. Cette période peut être étendue à 8 semaines chez les patients nécessitant une radiothérapie cérébrale après la fin de la chimio/immunothérapie d'induction pour les métastases cérébrales.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 1

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 K/cumm
  • Plaquettes ≥ 100 K/cumm
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
  • Créatinine ≤ 1,5 x IULN OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée > 50 mL/min pour les patients ayant des taux de créatinine > 1,5 x IULN
  • Protéine urinaire ≤ 1+ ou rapport protéine urinaire/créatinine ≤ 1 ; si le rapport UPC est > 1 à l'analyse d'urine, alors la collecte d'urine de 24 heures pour les protéines doit être obtenue et le niveau doit être < 1 000 mg pour l'inscription du patient
  • aPTT et INR ou PT ≤ 1,5 x IULN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou un PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Les patients recevant une anticoagulation thérapeutique non-Coumadin sont éligibles, à condition qu'ils reçoivent une dose stable (selon le jugement de l'investigateur) d'anticoagulant.
• Les effets de l'atezolizumab et du vorolanib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de l'étude et 31 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes doivent utiliser un contraceptif pendant au moins 31 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes ne doivent pas allaiter.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion

• Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception des tumeurs malignes pour lesquelles tous les traitements ont été terminés au moins 2 ans avant l'inscription et le patient ne présente aucun signe de maladie.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées sont exclus. Les patients présentant une hémorragie du SNC cliniquement évidente sont exclus. L'irradiation crânienne prophylactique n'est pas autorisée. Les patients présentant des métastases cérébrales traités par radiothérapie, radiochirurgie ou chirurgie du cerveau entier sont éligibles.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vorolanib, à l'atezolizumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Utilisation d'un traitement antiplaquettaire chronique, y compris l'aspirine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris l'ibuprofène, le naproxène et autres), le dipyridamole ou le clopidogrel ou des agents similaires. L'utilisation d'aspirine une fois par jour (dose maximale de 325 mg/jour) est autorisée.
• Glucocorticoïdes systémiques avec dose de prednisone supérieure à 10 mg/jour ou équivalent.
• Événement thromboembolique artériel ou veineux, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral ou angor instable, dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Hypertension non contrôlée ou mal contrôlée avec pression artérielle (TA) systolique > 160 mmHg systolique ou diastolique > 100 mmHg pendant > 3 semaines avant C1D1), malgré une prise en charge médicale standard.
• Perforation gastro-intestinale et / ou fistule ou facteurs de risque de perforation dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Saignement gastro-intestinal de grade 3 ou 4 dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Antécédents de maladie auto-immune active, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite ou la glomérulonéphrite .
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie pulmonaire.
• Hémoptysie (définie comme du sang rouge vif ou ≥ ½ cuillère à thé) dans les 28 jours précédant le cycle 1 du jour 1 ou avec des preuves radiographiques de cavitation intratumorale ou des preuves radiologiquement documentées d'une invasion ou d'un enrobage de vaisseaux sanguins majeurs par un cancer.
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas dans les 28 jours précédant le cycle 1 Jour 1.
• - a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1 jour 1, ou une intervention chirurgicale mineure/la mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant le cycle 1 jour 1, ou a subi une intervention chirurgicale majeure élective ou planifiée à effectuer au cours de l'essai clinique.
• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre, cirrhose de niveau Child-Pugh B ou pire, cirrhose (de tout degré) avec antécédent d'encéphalopathie hépatique ou ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose (définie comme une ascite d'une cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse), une stéatose hépatique et une maladie héréditaire du foie.
• Tuberculose active.
• Administration d'un vaccin antigrippal vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1 jour 1 ou à tout moment pendant l'étude.
• Infections graves dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave.
• A reçu des antibiotiques oraux ou intraveineux (IV) dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1. Remarque : Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thrombose importante (la thrombose veineuse du port ou du cathéter ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme «significatives») au cours des 3 mois précédant le cycle 1 jour 1.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant C1D1.
• Hépatite B active (chronique ou aiguë) définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage. Remarque : Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test positif pour les anticorps anti-hépatite B totaux (HBcAb) sont éligibles.
• Les patients connus pour être séropositifs ne sont pas éligibles.