Vorolanib + Atezolizumab come terapia di mantenimento per carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso confermato istologicamente o citologicamente senza precedente terapia sistemica specifica a parte l'induzione con platino, etoposide e atezolizumab. La malattia misurabile non è richiesta per l'ammissibilità.
• Ricezione di almeno 3 cicli (e non più di 4 cicli) di platino più etoposide e atezolizumab durante la fase di induzione, senza progressione del tumore come determinato dalla TAC e dalla risonanza magnetica cerebrale. I pazienti devono essere in grado di iniziare il trattamento in studio non più di 6 settimane dall'ultima dose di chemio/immunoterapia di induzione. Questo periodo può essere esteso a 8 settimane nei pazienti che necessitano di radioterapia cerebrale dopo il completamento della chemio/immunoterapia di induzione per le metastasi cerebrali.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 1

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 K/cummm
  • Piastrine ≥ 100 K/mm3
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN per pazienti con metastasi epatiche)
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata > 50 ml/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x IULN
  • Proteine ​​urinarie ≤ 1+ o rapporto proteine ​​urinarie/creatinina ≤ 1; se il rapporto UPC è > 1 all'analisi delle urine, è necessario ottenere la raccolta delle urine delle 24 ore per le proteine ​​e il livello deve essere < 1.000 mg per l'arruolamento del paziente
  • aPTT e INR o PT ≤ 1,5 x IULN a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti.
• I pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici non Coumadin sono ammissibili, a condizione che assumano una dose stabile (secondo il giudizio dello sperimentatore) di anticoagulante.
• Gli effetti di atezolizumab e vorolanib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata dello studio e 31 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le donne devono usare il controllo delle nascite per almeno 31 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le donne non devono allattare.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione

• Una storia di altri tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali non trattate. Sono esclusi i pazienti con emorragia del SNC clinicamente evidente. L'irradiazione cranica profilattica non è consentita. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattati con radioterapia dell'intero cervello, radiochirurgia o chirurgia.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vorolanib, atezolizumab o altri agenti utilizzati nello studio.
• Uso di terapia antipiastrinica cronica, inclusa aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi ibuprofene, naprossene e altri), dipiridamolo o clopidogrel o agenti simili. È consentito l'uso di aspirina una volta al giorno (dose massima 325 mg/die).
• Glucocorticoidi sistemici con dose di prednisone superiore a 10 mg/die o equivalente.
• Evento tromboembolico arterioso o venoso, inclusi ma non limitati a infarto miocardico, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare o angina instabile, entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Ipertensione incontrollata o scarsamente controllata con pressione arteriosa sistolica (PA) > 160 mmHg sistolica o diastolica > 100 mmHg per > 3 settimane prima di C1D1), nonostante la gestione medica standard.
• Perforazione gastrointestinale e/o fistola o fattori di rischio per perforazione entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Sanguinamento gastrointestinale di grado 3 o 4 entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Storia di malattia autoimmune attiva, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite .
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.
• Emottisi (definita come sangue rosso vivo o ≥ ½ cucchiaino) entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o con evidenza radiografica di cavitazione intratumorale o evidenza radiologicamente documentata di invasione o rivestimento di vasi sanguigni importanti da parte del cancro.
• Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, o un intervento chirurgico minore/posizionamento di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo entro 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, o ha subito un intervento chirurgico maggiore elettivo o pianificato da eseguire durante il corso della sperimentazione clinica.
• Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo, cirrosi a livello di Child-Pugh B o peggiore, cirrosi (di qualsiasi grado) con una storia di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivante da cirrosi (definita come ascite da cirrosi che richiede diuretici o paracentesi), steatosi epatica e malattia epatica ereditaria.
• Tubercolosi attiva.
• Somministrazione di un vaccino influenzale vivo attenuato entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o in qualsiasi momento durante lo studio.
• Infezioni gravi nelle 2 settimane precedenti al Giorno 1 del Ciclo 1, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave.
• Ricevuti antibiotici per via orale o endovenosa (IV) entro 2 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1. Nota: i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o di una broncopneumopatia cronica ostruttiva) sono idonei.
• Anamnesi di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia significativa (trombosi del canale venoso o del catetere o trombosi venosa superficiale non sono considerate "significative") durante i 3 mesi precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima di C1D1.
• Epatite B attiva (cronica o acuta) definita come avente un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening. Nota: sono idonei i pazienti con infezione da epatite B pregressa o risolta (definita come avente un test HBsAg negativo e un test degli anticorpi core dell'epatite B totale (HBcAb) positivo).
• I pazienti noti per essere sieropositivi non sono ammissibili.