Vorolanib + Atezolizumab som vedligeholdelsesterapi til småcellet lungekræft i omfattende stadier

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet omfattende småcellet lungecancer uden forudgående specifik systemisk terapi bortset fra induktion med platin, etoposid og atezolizumab. Målbar sygdom er ikke påkrævet for berettigelse.
• Modtagelse af mindst 3 cyklusser (og ikke mere end 4 cyklusser) af platin plus etoposid og atezolizumab under induktionsfasen uden tumorprogression som bestemt ved CT-scanning og hjerne-MR. Patienter bør være i stand til at påbegynde undersøgelsesbehandlingen ikke mere end 6 uger fra den sidste dosis induktionskemo-/immunterapi. Denne periode kan forlænges til 8 uger hos patienter, der har behov for hjernestrålebehandling efter afslutning af induktionskemo-/immunterapi for hjernemetastaser.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 K/cumm
  • Blodplader ≥ 100 K/cumm
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN for patienter med levermetastaser)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x IULN
  • Urinprotein ≤ 1+ eller urinprotein til kreatinin-forhold ≤ 1; hvis UPC-forholdet er > 1 ved urinanalyse, skal der opnås 24-timers urinopsamling for protein, og niveauet skal være < 1.000 mg for patientindskrivning
  • aPTT og enten INR eller PT ≤ 1,5 x IULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller en PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia.
• Patienter, der får terapeutisk non-Coumadin-antikoagulation, er berettigede, forudsat at de er på en stabil dosis (ifølge investigators vurdering) af antikoagulant.
• Virkningerne af atezolizumab og vorolanib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsens varighed og 31 uger efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder skal bruge prævention i mindst 31 uger efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder må ikke amme.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Eksklusionskriterier

• En anamnese med anden malignitet med undtagelse af maligniteter, for hvilke al behandling var afsluttet mindst 2 år før registrering, og patienten ikke har tegn på sygdom.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med ubehandlede hjernemetastaser er udelukket. Patienter med klinisk tydelig CNS-blødning er udelukket. Profylaktisk kraniebestråling er ikke tilladt. Patienter med hjernemetastaser behandlet med strålebehandling af hele hjernen, strålekirurgi eller kirurgi er berettigede.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorolanib, atezolizumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Brug af kronisk antitrombocytbehandling, herunder aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, herunder ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler. Brug af aspirin én gang dagligt (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt.
• Systemiske glukokortikoider med prednisondosis højere end 10 mg/dag eller tilsvarende.
• Arteriel eller venøs tromboembolisk hændelse, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, inden for 6 måneder før indskrivning.
• Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension med systolisk blodtryk (BP) > 160 mmHg systolisk eller diastolisk > 100 mmHg i > 3 uger før C1D1), på trods af standard medicinsk behandling.
• Gastrointestinal perforation og/eller fistel eller risikofaktorer for perforation inden for 6 måneder før tilmelding.
• Grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før tilmelding.
• Anamnese med aktiv autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, glomerulitis, glomerulitis, .
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet.
• Hæmoptyse (defineret som lyserødt blod eller ≥ ½ teskefuld) inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1 eller med radiografisk tegn på intratumorkavitation eller radiologisk dokumenteret tegn på større blodkarinvasion eller indkapsling af cancer.
• Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1.
• Gennemgået en større operation inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1, eller mindre operation/placering af subkutan venøs adgangsenhed inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1, eller har en elektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af det kliniske forsøg.
• Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, skrumpelever på et niveau af Child-Pugh B eller værre, skrumpelever (enhver grad) med en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af skrumpelever (defineret som ascites) fra skrumpelever, der kræver diuretika eller paracentese), fedtlever og arvelig leversygdom.
• Aktiv tuberkulose.
• Administration af en levende, svækket influenzavaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1 eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Alvorlige infektioner inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
• Modtog orale eller intravenøse (IV) antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1. Bemærk: Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede.
• Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden betydelig tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "signifikant") i løbet af de 3 måneder forud for cyklus 1 dag 1.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før C1D1.
• Aktiv hepatitis B (kronisk eller akut) defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening. Bemærk: Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ HBsAg-test og en positiv total hepatitis B-kerneantistof-test (HBcAb) er kvalificerede.
• Patienter, der vides at være hiv-positive, er ikke berettigede.