Vorolanib + Atezolizumab als onderhoudstherapie voor uitgebreide kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium zonder voorafgaande specifieke systemische therapie naast inductie met platina, etoposide en atezolizumab. Meetbare ziekte is niet vereist om in aanmerking te komen.
• Ontvangst van ten minste 3 cycli (en niet meer dan 4 cycli) van platina plus etoposide en atezolizumab tijdens de inductiefase, zonder tumorprogressie zoals bepaald door CT-scan en hersen-MRI. Patiënten mogen de onderzoeksbehandeling niet later dan 6 weken na de laatste dosis inductiechemo/immunotherapie starten. Deze periode kan worden verlengd tot 8 weken bij patiënten die hersenbestraling nodig hebben na voltooiing van inductiechemo/immunotherapie voor hersenmetastasen.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 K/cumm
  • Bloedplaatjes ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN voor patiënten met levermetastasen)
  • Creatinine ≤ 1,5 x IULN OF gemeten of berekende creatinineklaring > 50 ml/min voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x IULN
  • Urine eiwit ≤ 1+ of urine eiwit/creatinine ratio ≤ 1; als de UPC-ratio > 1 is bij urineonderzoek, moet 24-uurs urineverzameling voor eiwit worden verkregen en moet het niveau < 1.000 mg zijn voor patiëntregistratie
  • aPTT en INR of PT ≤ 1,5 x IULN, tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt zolang PT of een PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt.
• Patiënten die therapeutische niet-Coumadin-antistolling krijgen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze een stabiele dosis (volgens het oordeel van de onderzoeker) antistollingsmiddel hebben.
• De effecten van atezolizumab en vorolanib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van het onderzoek en 31 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen moeten anticonceptie gebruiken gedurende ten minste 31 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van maligniteiten waarvoor alle behandelingen ten minste 2 jaar vóór registratie zijn voltooid en de patiënt geen tekenen van ziekte heeft.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen zijn uitgesloten. Patiënten met klinisch duidelijke CZS-bloeding zijn uitgesloten. Profylactische schedelbestraling is niet toegestaan. Patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld met gehele hersenbestraling, radiochirurgie of een operatie komen in aanmerking.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorolanib, atezolizumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Gebruik van chronische antibloedplaatjestherapie, waaronder aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, waaronder ibuprofen, naproxen en andere), dipyridamol of clopidogrel of soortgelijke middelen. Eenmaal daags aspirinegebruik (maximale dosis 325 mg/dag) is toegestaan.
• Systemische glucocorticoïden met prednisondosis hoger dan 10 mg/dag of equivalent.
• Arteriële of veneuze trombo-embolische gebeurtenis, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident of onstabiele angina, binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk (BP) > 160 mmHg systolisch of diastolisch > 100 mmHg gedurende > 3 weken voorafgaand aan C1D1), ondanks standaard medische behandeling.
• Gastro-intestinale perforatie en/of fistel, of risicofactoren voor perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Graad 3 of 4 gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van actieve auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis .
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax.
• Bloedspuwing (gedefinieerd als helderrood bloed of ≥ ½ theelepel) binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 of met radiografisch bewijs van intratumorcavitatie of radiologisch gedocumenteerd bewijs van grote bloedvatinvasie of omhulling door kanker.
• Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
• Een grote operatie heeft ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, of een kleine operatie/plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane veneuze toegang binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, of een geplande of geplande grote operatie moet worden uitgevoerd in de loop van de klinische studie.
• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose op een niveau van Child-Pugh B of erger, cirrose (elke graad) met een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch relevante ascites als gevolg van cirrose (gedefinieerd als ascites van cirrose waarvoor diuretica of paracentese nodig zijn), leververvetting en erfelijke leverziekte.
• Actieve tuberculose.
• Toediening van een levend, verzwakt griepvaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1 dag 1 of op enig moment tijdens het onderzoek.
• Ernstige infecties binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
• Orale of intraveneuze (IV) antibiotica gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Opmerking: Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijv. ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking.
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere significante trombo-embolie (veneuze poort of kathetertrombose of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als "significant" beschouwd) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1 een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Actieve hepatitis B (chronisch of acuut) gedefinieerd als het hebben van een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening. Opmerking: Patiënten met een hepatitis B-infectie in het verleden of die is verdwenen (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) komen in aanmerking.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, komen niet in aanmerking.