Vorolanib + atezolizumab jako udržovací terapie u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené rozsáhlé stadium malobuněčného karcinomu plic bez předchozí specifické systémové terapie kromě indukce platinou, etoposidem a atezolizumabem. Pro způsobilost není vyžadována měřitelná nemoc.
• Příjem alespoň 3 cyklů (a ne více než 4 cyklů) platiny plus etoposidu a atezolizumabu během indukční fáze, bez progrese nádoru, jak bylo stanoveno CT skenem a MRI mozku. Pacienti by měli být schopni zahájit studijní léčbu ne více než 6 týdnů od poslední dávky indukční chemo/imunoterapie. Toto období může být prodlouženo na 8 týdnů u pacientů vyžadujících radioterapii mozku po dokončení indukční chemo/imunoterapie pro mozkové metastázy.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 K/cumm
  • Krevní destičky ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN pro pacienty s jaterními metastázami)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu > 1,5 x IULN
  • Protein v moči ≤ 1+ nebo poměr bílkovin v moči ke kreatininu ≤ 1; je-li poměr UPC > 1 při analýze moči, pak musí být zajištěn 24hodinový sběr moči pro bílkoviny a hladina musí být < 1 000 mg pro zařazení pacienta
  • aPTT a buď INR nebo PT ≤ 1,5 x IULN, pokud účastník nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
• Pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci bez Coumadinu, jsou vhodní za předpokladu, že jsou na stabilní dávce (podle posouzení zkoušejícího) antikoagulantu.
• Účinky atezolizumabu a voolanibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu trvání studie a 31 týdnů po poslední dávce studijní léčby. Ženy musí používat antikoncepci po dobu nejméně 31 týdnů po poslední dávce studované léčby. Ženy nesmí kojit.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení

• Anamnéza jiné malignity s výjimkou malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena nejméně 2 roky před registrací a pacient nemá žádné známky onemocnění.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Pacienti s neléčenými metastázami v mozku jsou vyloučeni. Pacienti s klinicky evidentním krvácením do CNS jsou vyloučeni. Profylaktické ozáření lebky není povoleno. Vhodné jsou pacienti s mozkovými metastázami léčení radiační terapií celého mozku, radiochirurgií nebo chirurgickým zákrokem.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako voolanib, atezolizumab nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Použití chronické protidestičkové terapie, včetně aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID, včetně ibuprofenu, naproxenu a dalších), dipyridamolu nebo klopidogrelu nebo podobných látek. Je povoleno užívání aspirinu jednou denně (maximální dávka 325 mg/den).
• Systémové glukokortikoidy s dávkou prednisonu vyšší než 10 mg/den nebo ekvivalentní.
• Arteriální nebo žilní tromboembolická příhoda, včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením.
• Nekontrolovaná nebo nedostatečně kontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem (BP) > 160 mmHg systolickým nebo diastolickým > 100 mmHg po dobu > 3 týdnů před C1D1), a to navzdory standardní lékařské péči.
• Gastrointestinální perforace a/nebo píštěl nebo rizikové faktory perforace během 6 měsíců před zařazením.
• Gastrointestinální krvácení 3. nebo 4. stupně během 3 měsíců před zařazením.
• Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, glomerulonehritida nebo glomerulonehritida .
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy (včetně medikamentózní), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitida, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku.
• Hemoptýza (definovaná jako jasně červená krev nebo ≥ ½ čajové lžičky) během 28 dnů před 1. cyklem 1. den nebo s radiografickým průkazem intratumorové kavitace nebo radiologicky zdokumentovaným důkazem invaze velkých krevních cév nebo obalení rakovinou.
• Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1.
• Podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před 1. cyklem, dnem 1, nebo menší chirurgický zákrok/zavedení zařízení pro subkutánní žilní přístup během 7 dnů před cyklem 1, dnem 1, nebo podstoupil elektivní nebo plánovaný velký chirurgický zákrok, který má být proveden v průběhu klinické studie.
• Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy, cirhóza na úrovni Child-Pugh B nebo horší, cirhóza (jakéhokoli stupně) s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významný ascites v důsledku cirhózy (definovaný jako ascites z cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu), ztučnění jater a dědičného onemocnění jater.
• Aktivní tuberkulóza.
• Podávání živé, atenuované vakcíny proti chřipce během 4 týdnů před cyklem 1 Den 1 nebo kdykoli během studie.
• Závažné infekce během 2 týdnů před 1. cyklem, dnem 1, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie.
• Dostali perorální nebo intravenózní (IV) antibiotika během 2 týdnů před 1. cyklem dne 1. Poznámka: Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí.
• Hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus v anamnéze (trombóza žilního portu nebo katetru nebo trombóza povrchových žil se nepovažují za „významné“) během 3 měsíců před 1. cyklem 1. dne.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před C1D1.
• Aktivní hepatitida B (chronická nebo akutní) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu. Poznámka: Způsobilí jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako pacienti s negativním testem HBsAg a pozitivním testem na celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb).
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, nejsou způsobilí.