Vorolanib + Atezolizumab som underhållsterapi för småcellig lungcancer i omfattande stadier

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellig lungcancer i omfattande stadium utan föregående specifik systemisk terapi förutom induktion med platina, etoposid och atezolizumab. Mätbar sjukdom krävs inte för berättigande.
• Mottagande av minst 3 cykler (och inte mer än 4 cykler) av platina plus etoposid och atezolizumab under induktionsfasen, utan tumörprogression som fastställts med datortomografi och hjärn-MRT. Patienterna ska kunna påbörja studiebehandlingen högst 6 veckor från den sista dosen av induktionskemoterapi/immunterapi. Denna period kan förlängas till 8 veckor hos patienter som behöver strålbehandling i hjärnan efter avslutad induktionskemoterapi/immunterapi för hjärnmetastaser.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 K/cumm
  • Blodplättar ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN för patienter med levermetastaser)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x IULN
  • Urinprotein ≤ 1+ eller urinprotein till kreatininförhållande ≤ 1; om UPC-kvoten är > 1 vid urinanalys, måste 24-timmars urinuppsamling för protein erhållas och nivån måste vara < 1 000 mg för patientinskrivning
  • aPTT och antingen INR eller PT ≤ 1,5 x IULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller en PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
• Patienter som får terapeutisk icke-Coumadin-antikoagulation är berättigade, förutsatt att de får en stabil dos (enligt utredarens bedömning) av antikoagulantia.
• Effekterna av atezolizumab och vorolanib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studien och 31 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen. Kvinnor måste använda preventivmedel i minst 31 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen. Kvinnor får inte amma.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier

• En historia av annan malignitet med undantag för maligniteter för vilka all behandling avslutades minst 2 år före registreringen och patienten inte har några tecken på sjukdom.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Patienter med obehandlade hjärnmetastaser exkluderas. Patienter med kliniskt tydliga CNS-blödningar är exkluderade. Profylaktisk kranial bestrålning är inte tillåten. Patienter med hjärnmetastaser som behandlats med strålbehandling av hela hjärnan, strålkirurgi eller kirurgi är berättigade.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vorolanib, atezolizumab eller andra medel som används i studien.
• Användning av kronisk antitrombocytbehandling, inklusive acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, inklusive ibuprofen, naproxen och andra), dipyridamol eller klopidogrel eller liknande medel. Användning av aspirin en gång dagligen (maximal dos 325 mg/dag) är tillåten.
• Systemiska glukokortikoider med prednisondos högre än 10 mg/dag eller motsvarande.
• Arteriell eller venös tromboembolisk händelse, inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka eller instabil angina, inom 6 månader före inskrivning.
• Okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni med systoliskt blodtryck (BP) > 160 mmHg systoliskt eller diastoliskt > 100 mmHg i > 3 veckor före C1D1, trots vanlig medicinsk behandling.
• Gastrointestinal perforation och/eller fistel eller riskfaktorer för perforering inom 6 månader före inskrivning.
• Grad 3 eller 4 gastrointestinala blödningar inom 3 månader före inskrivning.
• Historik av aktiv autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatos, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barré scoritis, syndrom, glomerulit, .
• Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.
• Hemoptys (definierad som ljusrött blod eller ≥ ½ tesked) inom 28 dagar före cykel 1 dag 1 eller med radiografiska bevis på intratumörkavitation eller radiologiskt dokumenterade bevis på större blodkärlsinvasion eller inkapsling av cancer.
• Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 28 dagar före cykel 1 dag 1.
• Genomgått en större operation inom 28 dagar före Cykel 1 Dag 1, eller mindre operation/placering av subkutan venös åtkomstanordning inom 7 dagar före Cykel 1 Dag 1, eller har en elektiv eller planerad större operation som ska utföras under den kliniska prövningens gång.
• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit, cirros på en nivå av Child-Pugh B eller värre, cirros (vilken grad som helst) med en historia av hepatisk encefalopati eller kliniskt betydelsefull ascites till följd av cirrhos (definierad som ascites) från cirros som kräver diuretika eller paracentes), fettlever och ärftlig leversjukdom.
• Aktiv tuberkulos.
• Administrering av ett levande, försvagat influensavaccin inom 4 veckor före cykel 1 dag 1 eller när som helst under studien.
• Allvarliga infektioner inom 2 veckor före cykel 1 dag 1, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation.
• Fick oral eller intravenös (IV) antibiotika inom 2 veckor före cykel 1 dag 1. Obs: Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade.
• Historik av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan betydande tromboembolism (venös port- eller katetertrombos eller ytlig ventrombos anses inte vara "signifikant") under de 3 månaderna före cykel 1 dag 1.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före C1D1.
• Aktiv hepatit B (kronisk eller akut) definieras som att ha ett positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening. Obs: Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och ett positivt totalt hepatit B-kärnantikroppstest (HBcAb) är kvalificerade.
• Patienter som är kända för att vara HIV-positiva är inte berättigade.