NC318 联合化疗治疗晚期或转移性 NSCLC 受试者的安全性和耐受性研究

纳入标准：

• 18 岁或以上的男性和女性。
• 愿意为研究提供书面知情同意书。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 1。
• 预期寿命至少为 6 个月
• 局部晚期或转移性疾病；局部晚期疾病不能以治愈为目的进行切除。
• 在接受先前的全身免疫治疗后疾病进展，例如针对 PD-1、PD-L1、CTLA-4 的单克隆抗体或其他免疫调节剂，有或没有化疗。
• 存在基于 RECIST v1.1 的可测量疾病。 肿瘤病灶 - 位于先前受过照射的区域或接受其他局部区域治疗的区域，除非已证明病灶进展，否则不被认为是可测量的。
• 剂量递增后，受试者必须愿意接受治疗前和治疗中的肿瘤活检（核心或切除）。 注意：如果受试者从活检到开始接受医学治疗期间没有进行任何干预性全身治疗，则可以使用在签署同意书之前为其他目的（即不是 NC318-02 研究程序）获得的基线活检监的批准。
• 有生育能力的女性受试者（定义为未接受子宫切除术和/或双侧卵巢切除术绝育手术且非绝经后，定义为闭经≥ 12 个月）的女性受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。 所有有生育能力的女性和男性受试者必须同意采取适当的预防措施，以避免在最后一次研究药物给药后 60 天内怀孕或育儿（至少有 99% 的确定性）。

排除标准：

• 无法理解或不愿签署知情同意书。
• 对于 IIIB/IIIc/IV 期或复发性 NSCLC 疾病（不包括辅助或新辅助治疗）接受过超过 1 线的全身抗癌治疗。
• 需要同步放疗或其他抗癌治疗

• 筛选实验室值：

  1. 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 × 10^9/L
  2. 血小板 < 100 × 10^9/L
  3. 血红蛋白 < 9 g/dL 或 < 5.6 mmol/L
  4. 血清肌酐 > 1.5 × 机构正常上限 (ULN)
  5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 2.5 × ULN
  6. 总胆红素 ≥ 1.5 × ULN 除非结合胆红素 ≤ ULN（只有当总胆红素超过 ULN 时才需要检测结合胆红素）。 如果没有制度性 ULN，则直接胆红素必须 < 总胆红素的 40%。
  7. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) > 1.5 × ULN
  8. 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) > 1.5 × ULN
• 研究药物首次给药前14天内输血制品（包括血小板或红细胞）或给予集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。

• 在首次给予研究药物之前，在以下时间间隔内接受过抗癌药物或研究药物：

  • 化疗或放疗≤ 21 天。 受试者也不得需要长期使用皮质类固醇，并且不得因治疗而患上放射性肺炎。 经医疗监督员批准，允许对非中枢神经系统 (CNS) 疾病进行姑息性放疗，为期 1 周。 注意：双膦酸盐和狄诺塞麦是允许使用的药物。
  • ≤ 7 天用于任何原因的基于免疫抑制的治疗。 注意：允许使用吸入或局部类固醇或皮质类固醇用于放射线照相程序。 注意：生理性皮质类固醇替代疗法的使用可在咨询医疗监督员后批准。
  • ≤ 28 天或之前 ICI 的 5 个半衰期（以较长者为准）。
• 尚未从先前治疗（包括先前免疫治疗）的毒性作用和/或开始治疗前先前手术干预的并发症中恢复至≤1级。 注意：具有稳定慢性病（≤ 2 级）预计不会消退（如神经病和脱发）的受试者是例外，可以注册。 注意：具有任何级别免疫相关眼部 AE（例如巩膜外层炎、巩膜炎、葡萄膜炎）病史的受试者将被排除在外。 注意：具有 3 级或更高级别免疫相关 AE 病史的受试者被排除在外。
• 归因于既往免疫检查点抑制剂治疗的复发性 2 级肺炎病史
• 在计划开始研究治疗后 30 天内收到活疫苗。 注意：活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 过去需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 在过去 2 年中未需要全身治疗的受试者可能符合医学监测员的批准。 注意：患有甲状腺机能亢进/甲状腺功能减退症的受试者有资格参加。 注意：替代疗法和对症疗法（例如，左旋甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身免疫抑制疗法的一种形式，是允许的。
• 已知的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 注意：先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在研究药物首次给药前至少 28 天没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的证据脑转移或中枢神经系统水肿，并且在研究药物首次给药前至少 7 天不需要类固醇。
• 除了已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内肿瘤、宫颈原位癌外，已知并发的恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗，或研究开始后 2 年内有其他恶性肿瘤病史，或其他非侵入性或惰性恶性肿瘤，或受试者在治愈性治疗后已无病 > 1 年的癌症。
• 活动性非感染性肺炎或间质性肺病史的证据。
• 研究者认为具有临床意义的异常心电图 (ECG) 的病史或存在。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染或再激活风险的证据。 HBV-DNA 和 HCV-RNA 必须检测不到。 受试者不能为 HBV-DNA、HCV-RNA、乙型肝炎表面抗原或抗乙型肝炎核心抗体阳性。 注：既往无乙肝感染史且接种过乙肝疫苗且乙肝表面抗原抗体阳性作为既往接触史的唯一证据的受试者可参加本研究。
• 已知的 HIV 病史（HIV 1 或 HIV 2 抗体）。
• 已知对研究药物或制剂成分的任何成分过敏或反应。
• 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后 60 天。