進行性または転移性NSCLCの被験者に対する化学療法と組み合わせたNC318の安全性と忍容性の研究

包含基準:

• 18歳以上の男女。
• -研究のための書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
• 平均余命が少なくとも6か月あること
• 局所進行性または転移性疾患;局所進行性疾患は、治癒を目的とした切除に適してはなりません。
• -PD-1、PD-L1、CTLA-4を標的とするモノクローナル抗体などの以前の全身免疫療法を受けた後の疾患の進行、または化学療法の有無にかかわらず他の免疫調節因子。
• RECIST v1.1に基づく測定可能な疾患の存在。 以前に照射された領域、または他の局所領域治療を受けた領域にある腫瘍病変は、病変の進行が実証されていない限り、測定可能とは見なされません。
• 用量漸増後、被験者は治療前および治療中の腫瘍生検（コアまたは切除）を受けることをいとわない必要があります。 注: 被験者が生検の時点から医療機関による治療の開始までに介在する全身療法を受けていない場合、同意に署名する前に他の目的 (つまり、NC318-02 研究手順ではない) で得られたベースライン生検を利用することができます。モニターの承認。
• 出産の可能性のある女性被験者（子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を伴う外科的不妊手術を受けておらず、閉経後ではない女性として定義され、12か月以上の無月経として定義される）は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のあるすべての女性および男性被験者は、治験薬の最終投与後 60 日までのスクリーニングから、妊娠または父親となる子供 (少なくとも 99% の確実性) を避けるために適切な予防措置を講じることに同意する必要があります。

除外基準:

• インフォームドコンセントフォームを理解できない、または署名したくない。
• -ステージIIIB / IIIc / IVまたは再発NSCLC疾患（アジュバントまたはネオアジュバント治療を含まない）に対する全身性抗がん療法の前のラインを1つ以上受けました。
• 同時放射線または他の抗がん療法が必要

• 以下の検査値のスクリーニング:

  1. 絶対好中球数 < 1.5 × 10^9/L
  2. 血小板 < 100 × 10^9/L
  3. ヘモグロビン < 9 g/dL または < 5.6 mmol/L
  4. 血清クレアチニン > 1.5 × 施設の正常上限 (ULN)
  5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≥2.5×ULN
  6. 抱合型ビリルビン≤ULNでない限り、総ビリルビン≧1.5×ULN（抱合型ビリルビンは、総ビリルビンがULNを超える場合にのみテストする必要があります）。 制度上の ULN がない場合、直接ビリルビンは総ビリルビンの 40% 未満でなければなりません。
  7. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）> 1.5×ULN
  8. -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 1.5×ULN
• -血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチンを含む）の投与 治験薬の最初の投与前の14日以内。

• -治験薬の最初の投与前の次の間隔内での抗がん剤または治験薬の受領：

  • -化学療法または放射線療法の場合は21日以内。 被験者はまた、コルチコステロイドの慢性的な使用を必要としてはならず、治療のために放射線肺炎を患っていてはなりません。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線治療には、医療モニターの承認を得て、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。 注: ビスフォスフォネートとデノスマブは許可された薬です。
  • -何らかの理由での免疫抑制ベースの治療については≤7日。 注: 吸入または局所ステロイドの使用、または X 線検査でのコルチコステロイドの使用は許可されています。 注: 生理学的コルチコステロイド補充療法の使用は、医療モニターとの相談後に承認される場合があります。
  • -以前のICIの場合、≤28日または5半減期（どちらか長い方）。
• -以前の治療（以前の免疫療法を含む）の毒性効果からグレード1以下に回復していない および/または治療開始前の以前の外科的介入による合併症。 注: 安定した慢性状態 (グレード 2 以下) で解決が見込めない患者 (神経障害や脱毛症など) は例外であり、登録することができます。 注：あらゆるグレードの免疫関連の眼のAE（上強膜炎、強膜炎、ブドウ膜炎など）の病歴を持つ被験者は除外されます。 注：以前の免疫療法によるグレード3以上の免疫関連AEの病歴を持つ被験者は除外されます。
• -免疫チェックポイント阻害剤療法による以前の治療に起因する再発性グレード2の肺炎の病歴
• -研究療法の開始予定から30日以内の生ワクチンの受領。 注: 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -過去に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 過去2年間に全身治療を必要としなかった被験者は、医療モニターの承認を得て適格である可能性があります。 注: 甲状腺機能亢進症/甲状腺機能低下症の被験者は参加資格があります。 注: 補充療法および対症療法 (例えば、レボチロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身性免疫抑制療法の形態とは見なされず、許可されています。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 注：以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（治験薬の最初の投与前の少なくとも28日間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、新しいまたは拡大の証拠がない-脳転移またはCNS浮腫があり、治験薬の最初の投与前に少なくとも7日間ステロイドを必要としませんでした。
• -進行中または積極的な治療を必要とする既知の同時悪性腫瘍、または研究への参加から2年以内の他の悪性腫瘍の病歴 皮膚の治癒した基底細胞または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内腫瘍、子宮頸部の上皮内癌、または他の非侵襲的または無痛性の悪性腫瘍、または治癒目的の治療後、対象が1年以上無病である癌。
• -活動性の非感染性肺炎または間質性肺疾患の病歴の証拠。
• -異常な心電図（ECG）の病歴または存在 研究者の意見では、臨床的に意味があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• -B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染または再活性化のリスクの証拠。 HBV-DNA および HCV-RNA は検出されない必要があります。 -被験者は、HBV-DNA、HCV-RNA、B型肝炎表面抗原、または抗B型肝炎コア抗体が陽性であってはなりません。 注：B型肝炎の予防接種を受けており、B型肝炎表面抗原検査に対する抗体が陽性であるが、以前の暴露の唯一の証拠として、B型肝炎感染の既往歴がない被験者は、研究に参加できます。
• -HIVの既知の病歴（HIV 1またはHIV 2抗体）。
• -治験薬の成分または製剤成分に対する既知のアレルギーまたは反応。
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与の60日後まで。