진행성 또는 전이성 NSCLC 대상자를 위한 화학요법과 병용한 NC318의 안전성 및 내약성 연구

포함 기준:

• 18세 이상의 남녀.
• 연구에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0에서 1.
• 최소 6개월의 기대 수명이 있어야 합니다.
• 국소 진행성 또는 전이성 질환; 국부적으로 진행된 질병은 치료 목적으로 절제할 수 없어야 합니다.
• PD-1, PD-L1, CTLA-4 또는 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 다른 면역 조절제를 표적으로 하는 단클론 항체와 같은 사전 전신 면역 요법을 받은 후 질병 진행.
• RECIST v1.1을 기반으로 측정 가능한 질병의 존재. 종양 병변 - 이전에 조사된 영역 또는 다른 국소 치료를 받은 영역에 위치한 종양 병변은 병변의 진행이 입증되지 않는 한 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
• 용량 증량 후, 피험자는 전치료 및 치료 중 종양 생검(코어 또는 절제)을 기꺼이 받아야 합니다. 참고: 피험자가 생검 시점부터 의학적 치료 시작까지 개입 전신 요법을 받지 않은 경우 동의서에 서명하기 전에 다른 목적(즉, NC318-02 연구 절차가 아님)으로 얻은 기본 생검을 활용할 수 있습니다. 모니터 승인.
• 가임기 여성 피험자(자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술로 외과적 불임 수술을 받지 않고 폐경 후가 아닌 여성으로 정의됨, ≥ 12개월의 무월경으로 정의됨)는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 가능성이 있는 모든 여성 및 남성 피험자는 선별검사에서 연구 약물의 마지막 투여 후 60일까지 임신 또는 출산(최소 99% 확실성)을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 정보에 입각한 동의서 양식을 이해할 수 없거나 서명할 의사가 없습니다.
• IIIB/IIIc/IV기 또는 재발성 NSCLC 질환에 대해 이전에 1개 이상의 전신 항암 요법을 받았습니다(보조 또는 신보조 치료는 포함하지 않음).
• 동시 방사선 또는 기타 항암 요법이 필요합니다.

• 검사 실험실 값:

  1. 절대 호중구 수 < 1.5 × 10^9/L
  2. 혈소판 < 100 × 10^9/L
  3. 헤모글로빈 < 9g/dL 또는 < 5.6mmol/L
  4. 혈청 크레아티닌 > 1.5 × 기관 정상 상한(ULN)
  5. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≥ 2.5 × ULN
  6. 총 빌리루빈 ≥ 1.5 × ULN, 단 결합 빌리루빈 ≤ ULN(총 빌리루빈이 ULN을 초과하는 경우에만 결합 빌리루빈 검사 필요). 기관 ULN이 없는 경우 직접 빌리루빈은 총 빌리루빈의 40% 미만이어야 합니다.
  7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) > 1.5 × ULN
  8. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 × ULN
• 연구 약물의 최초 투여 전 14일 이내에 혈액 제품(혈소판 또는 적혈구 포함)의 수혈 또는 집락 자극 인자(과립구 집락 자극 인자, 과립구 대식세포 집락 자극 인자 또는 재조합 에리트로포이에틴 포함) 투여.

• 연구 약물의 최초 투여 전 다음 간격 내에 항암 약물 또는 연구 약물의 수령:

  • 화학 요법 또는 방사선 요법의 경우 ≤ 21일. 피험자는 또한 코르티코스테로이드의 만성적 사용이 필요하지 않아야 하고 치료로 인해 방사선 폐렴을 앓지 않아야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선의 경우 의료 모니터 승인을 받은 경우 1주 세척이 허용됩니다. 참고: 비스포스포네이트와 데노수맙은 허용되는 약물입니다.
  • 어떤 이유로든 면역 억제 기반 치료의 경우 ≤ 7일. 참고: 방사선 촬영 절차에 대한 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다. 참고: 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법의 사용은 의료 모니터와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
  • 이전 ICI의 경우 ≤ 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 것).
• 치료를 시작하기 전에 이전 치료(이전 면역 요법 포함)의 독성 효과 및/또는 이전 외과 개입의 합병증으로부터 1등급 이하로 회복되지 않았습니다. 참고: 해결될 것으로 예상되지 않는 안정적인 만성 상태(≤ 등급 2)가 있는 대상체(예: 신경병증 및 탈모증)는 예외이며 등록할 수 있습니다. 참고: 모든 등급의 면역 관련 안구 AE(예: 상공막염, 공막염, 포도막염)의 병력이 있는 피험자는 제외됩니다. 참고: 이전 면역요법으로부터 등급 3 이상의 면역 관련 AE의 병력이 있는 피험자는 제외됩니다.
• 이전에 면역관문억제제 치료로 인한 재발성 등급 2 폐렴의 병력
• 연구 요법의 계획된 시작으로부터 30일 이내에 생백신을 받는 것. 참고: 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 과거에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요했던 활동성 자가면역 질환. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요하지 않은 피험자는 의료 모니터의 승인을 받을 수 있습니다. 참고: 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자는 참여할 수 있습니다. 참고: 대체 및 대증 요법(예: 레보티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 면역 억제 요법의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염. 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 뇌 전이 또는 CNS 부종, 그리고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 7일 동안 스테로이드가 필요하지 않았습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 동시 악성 종양, 또는 완치된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 연구 시작 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력, 또는 기타 비침습성 또는 무통성 악성 종양, 또는 치료 목적으로 치료한 후 피험자가 > 1년 동안 질병이 없는 암.
• 활동성 비감염성 폐렴의 증거 또는 간질성 폐 질환의 병력.
• 연구자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 증거 또는 재활성화 위험. HBV-DNA 및 HCV-RNA는 검출할 수 없어야 합니다. 피험자는 HBV-DNA, HCV-RNA, B형 간염 표면 항원 또는 항-B형 간염 핵심 항체에 대해 양성일 수 없습니다. 참고: B형 간염 예방 접종을 받았고 이전 노출의 유일한 증거로 B형 간염 표면 항원 테스트에 대한 양성 항체가 있는 B형 간염 이전 병력이 없는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 알려진 HIV 병력(HIV 1 또는 HIV 2 항체).
• 연구 약물 또는 제형 성분의 임의의 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 반응.
• 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 60일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.