Um estudo de segurança e tolerabilidade do NC318 em combinação com quimioterapia para indivíduos com NSCLC avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com 18 anos ou mais.
• Vontade de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1.
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses
• Doença localmente avançada ou metastática; doença localmente avançada não deve ser passível de ressecção com intenção curativa.
• Progressão da doença após o recebimento de uma imunoterapia sistêmica anterior, como anticorpos monoclonais direcionados a PD-1, PD-L1, CTLA-4 ou outros moduladores imunológicos com ou sem quimioterapia.
• Presença de doença mensurável com base no RECIST v1.1. Lesões tumorais - situadas em área previamente irradiada, ou em área submetida a outra terapia locorregional, não são consideradas mensuráveis, a menos que tenha sido demonstrada progressão da lesão.
• Após o escalonamento da dose, o sujeito deve estar disposto a se submeter a biópsias tumorais pré-tratamento e durante o tratamento (núcleo ou excisional). Nota: Uma biópsia de linha de base obtida para outros fins (ou seja, não um procedimento de estudo NC318-02) antes de assinar o consentimento pode ser utilizada se o sujeito não tiver recebido nenhuma terapia sistêmica interveniente desde o momento da biópsia até o início do tratamento com o médico aprovação do monitor.
• Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres que não foram submetidas à esterilização cirúrgica com histerectomia e/ou ooforectomia bilateral e não estão na pós-menopausa, definidas como ≥ 12 meses de amenorréia) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Todos os indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar gravidez ou ter filhos (com pelo menos 99% de certeza) desde a triagem até 60 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de compreender ou falta de vontade de assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
• Recebeu mais de 1 linha anterior de terapia anticancerígena sistêmica para estágio IIIB/IIIc/IV ou doença recorrente de NSCLC (não inclui tratamentos adjuvantes ou neoadjuvantes).
• Requer radiação concomitante ou outra terapia anticancerígena

• Triagem de valores laboratoriais de:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 × 10^9/L
  2. Plaquetas < 100 × 10^9/L
  3. Hemoglobina < 9 g/dL ou < 5,6 mmol/L
  4. Creatinina sérica > 1,5 × limite superior institucional do normal (ULN)
  5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × LSN
  6. Bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN, a menos que a bilirrubina conjugada ≤ LSN (a bilirrubina conjugada só precisa ser testada se a bilirrubina total exceder o LSN). Se não houver LSN institucional, a bilirrubina direta deve ser < 40% da bilirrubina total.
  7. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) > 1,5 × LSN
  8. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 1,5 × LSN
• Transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimulantes de colônias (incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoetina recombinante) dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

• Recebimento de medicamentos anticancerígenos ou medicamentos em investigação nos seguintes intervalos antes da primeira administração do medicamento em estudo:

  • ≤ 21 dias para quimioterapia ou radioterapia. Os indivíduos também não devem necessitar de uso crônico de corticosteróides e não devem ter tido pneumonite por radiação devido a um tratamento. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa para doenças do sistema nervoso não central (SNC) com aprovação do monitor médico. Nota: Bisfosfonatos e denosumabe são medicamentos permitidos.
  • ≤ 7 dias para tratamento imunossupressor por qualquer motivo. Nota: É permitido o uso de esteroides inalatórios ou tópicos ou uso de corticosteroides para procedimentos radiográficos. Nota: O uso de terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos pode ser aprovado após consulta com o monitor médico.
  • ≤ 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) para ICI anterior.
• Não recuperou para ≤ Grau 1 de efeitos tóxicos de terapia anterior (incluindo imunoterapia anterior) e/ou complicações de intervenção cirúrgica anterior antes de iniciar a terapia. Nota: Indivíduos com condições crônicas estáveis ​​(≤ Grau 2) sem previsão de resolução (como neuropatia e alopecia) são exceções e podem se inscrever. Observação: Indivíduos com histórico de qualquer EA ocular relacionado ao sistema imunológico (por exemplo, episclerite, esclerite, uveíte) serão excluídos. Nota: Indivíduos com histórico de EA relacionados ao sistema imunológico de Grau 3 ou superior de imunoterapias anteriores são excluídos.
• História de pneumonite recorrente de Grau 2 atribuída a tratamento anterior com terapia com inibidor de checkpoint imunológico
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, catapora/zóster, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no passado (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Indivíduos que não precisaram de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos podem ser elegíveis com a aprovação do monitor médico. Nota: Indivíduos com hiper/hipotireoidismo são elegíveis para participar. Observação: terapias de reposição e sintomáticas (por exemplo, levotiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não são consideradas uma forma de terapia imunossupressora sistêmica e são permitidas.
• Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Nota: Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento metástases cerebrais ou edema do SNC, e não necessitaram de esteroides por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Malignidade concomitante conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, ou história de outra malignidade dentro de 2 anos da entrada no estudo além de carcinoma basocelular ou escamoso curado da pele, câncer superficial da bexiga, neoplasia intraepitelial da próstata, carcinoma in situ do colo do útero, ou outra malignidade não invasiva ou indolente, ou cânceres dos quais o sujeito está livre de doença por > 1 ano, após tratamento com intenção curativa.
• Evidência de pneumonite não infecciosa ativa ou história de doença pulmonar intersticial.
• História ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou risco de reativação. HBV-DNA e HCV-RNA devem ser indetectáveis. Os indivíduos não podem ser positivos para HBV-DNA, HCV-RNA, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo anti-core da hepatite B. Nota: Indivíduos sem história prévia de infecção por hepatite B que tenham sido vacinados contra hepatite B e que tenham um anticorpo positivo contra o teste de antígeno de superfície da hepatite B como única evidência de exposição anterior podem participar do estudo.
• História conhecida de HIV (anticorpos HIV 1 ou HIV 2).
• Alergia conhecida ou reação a qualquer componente do medicamento em estudo ou componentes da formulação.
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 60 dias após a última dose do tratamento do estudo.