Исследование безопасности и переносимости NC318 в сочетании с химиотерапией у субъектов с распространенным или метастатическим НМРЛ

Критерии включения:

• Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
• Готовность предоставить письменное информированное согласие на исследование.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Местнораспространенное или метастатическое заболевание; местно-распространенное заболевание не должно поддаваться резекции с лечебной целью.
• Прогрессирование заболевания после получения предшествующей системной иммунотерапии, такой как моноклональные антитела, нацеленные на PD-1, PD-L1, CTLA-4 или другие иммуномодуляторы с химиотерапией или без нее.
• Наличие измеримого заболевания на основе RECIST v1.1. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области или в области, подвергшейся другой местной терапии, не считаются поддающимися измерению, если не было продемонстрировано прогрессирование поражения.
• После повышения дозы субъект должен быть готов пройти биопсию опухоли до лечения и во время лечения (центральную или эксцизионную). Примечание. Базовая биопсия, полученная для других целей (т. е. не процедура исследования NC318-02) до подписания согласия, может быть использована, если субъект не получал какой-либо промежуточной системной терапии с момента биопсии до начала лечения медицинским препаратом. одобрение монитора.
• Субъекты женского пола детородного возраста (определяемые как женщины, не подвергшиеся хирургической стерилизации с гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией и не находящиеся в постменопаузе, определяемой как ≥ 12 месяцев аменореи) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Все субъекты женского и мужского пола, способные к деторождению, должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности или рождения детей (с вероятностью не менее 99 %) от скрининга в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Неспособность понять или нежелание подписывать форму информированного согласия.
• Получил более 1 предшествующей линии системной противораковой терапии для стадии IIIB/IIIc/IV или рецидива НМРЛ (не включает адъювантное или неоадъювантное лечение).
• Требуется одновременное облучение или другая противораковая терапия

• Скрининговые лабораторные значения:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 × 10^9/л
  2. Тромбоциты < 100 × 10^9/л
  3. Гемоглобин < 9 г/дл или < 5,6 ммоль/л
  4. Креатинин сыворотки > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2,5 × ВГН
  6. Общий билирубин ≥ 1,5 × ВГН, за исключением случаев, когда конъюгированный билирубин ≤ ВГН (конъюгированный билирубин необходимо тестировать только в том случае, если общий билирубин превышает ВГН). Если нет установленной ВГН, то прямой билирубин должен быть < 40% от общего билирубина.
  7. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) > 1,5 × ВГН
  8. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН
• Переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.

• Прием противоопухолевых препаратов или исследуемых препаратов в следующие промежутки времени до первого введения исследуемого препарата:

  • ≤ 21 дня для химиотерапии или лучевой терапии. Субъекты также не должны нуждаться в постоянном приеме кортикостероидов и не должны иметь радиационного пневмонита из-за лечения. При паллиативном облучении при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС), допускается 1-недельный вымывание с одобрения медицинского наблюдателя. Примечание. Бисфосфонаты и деносумаб являются разрешенными препаратами.
  • ≤ 7 дней для иммуносупрессивной терапии по любой причине. Примечание. Использование ингаляционных или местных стероидов или кортикостероидов для рентгенологических процедур разрешено. Примечание. Использование физиологической заместительной терапии кортикостероидами может быть одобрено после консультации с медицинским наблюдателем.
  • ≤ 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) для предыдущего ICI.
• Не восстановился до степени ≤ 1 от токсических эффектов предыдущей терапии (включая предшествующую иммунотерапию) и/или осложнений от предшествующего хирургического вмешательства до начала терапии. Примечание. Субъекты со стабильными хроническими состояниями (≤ степени 2), которые, как ожидается, не излечатся (например, невропатия и алопеция), являются исключениями и могут быть зачислены. Примечание. Субъекты с иммунными офтальмологическими НЯ любой степени в анамнезе (например, эписклерит, склерит, увеит) будут исключены. Примечание. Исключаются субъекты с анамнезом иммунозависимых НЯ степени 3 или выше, связанных с предшествующей иммунотерапией.
• Рецидивирующий пневмонит 2 степени в анамнезе, связанный с предшествующим лечением терапией ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.
• Получение живой вакцины в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера, желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое в прошлом требовало системного лечения (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Субъекты, которым не требовалось системное лечение в течение последних 2 лет, могут иметь право на участие с одобрения медицинского наблюдателя. Примечание. К участию допускаются субъекты с гипер/гипотиреозом. Примечание. Заместительная и симптоматическая терапия (например, левотироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считаются формой системной иммуносупрессивной терапии и разрешены.
• Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Примечание. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличения метастазы в головной мозг или отек ЦНС, и им не требовались стероиды в течение по крайней мере 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известное сопутствующее злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет после включения в исследование, кроме излеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, интраэпителиального новообразования предстательной железы, рака in situ шейки матки, или другое неинвазивное или вялотекущее злокачественное новообразование, или рак, от которого субъект был свободен в течение > 1 года после лечения с целью излечения.
• Доказательства активного неинфекционного пневмонита или интерстициального заболевания легких в анамнезе.
• Анамнез или наличие отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению исследователя, имеют клиническое значение.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Доказательства заражения вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) или риск реактивации. HBV-ДНК и HCV-РНК должны быть неопределяемыми. Субъекты не могут быть положительными на HBV-DNA, HCV-RNA, поверхностный антиген гепатита B или ядерное антитело против гепатита B. Примечание. В исследовании могут участвовать субъекты, ранее не инфицированные гепатитом В, которые были вакцинированы против гепатита В и имеют положительный результат теста на антитела к поверхностному антигену гепатита В в качестве единственного доказательства предшествующего воздействия.
• Известный анамнез ВИЧ (антитела к ВИЧ-1 или ВИЧ-2).
• Известная аллергия или реакция на любой компонент исследуемого препарата или компонентов состава.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.