En säkerhets- och tolerabilitetsstudie av NC318 i kombination med kemoterapi för patienter med avancerad eller metastaserad NSCLC

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor i åldern 18 år eller äldre.
• Villighet att ge skriftligt informerat samtycke till studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1.
• Ha en förväntad livslängd på minst 6 månader
• Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom; lokalt avancerad sjukdom får inte vara mottaglig för resektion med kurativ avsikt.
• Sjukdomsprogression efter mottagande av en tidigare systemisk immunterapi såsom monoklonala antikroppar riktade mot PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller andra immunmodulatorer med eller utan kemoterapi.
• Förekomst av mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1. Tumörlesioner - belägna i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsätts för annan lokoregional terapi, anses inte vara mätbara såvida det inte har påvisats progression i lesionen.
• Efter dosökning måste patienten vara villig att genomgå förbehandling och tumörbiopsier under behandling (kärna eller excisional). Obs: En baslinjebiopsi som erhållits för andra ändamål (d.v.s. inte en NC318-02-studieprocedur) innan samtycke undertecknades kan användas om patienten inte har genomgått någon intervenerande systemisk terapi från tidpunkten för biopsi till början av behandlingen med läkaren övervakarens godkännande.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (definieras som kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering med hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi och inte är postmenopausala, definierat som ≥ 12 månaders amenorré) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Alla kvinnliga och manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet eller far till barn (med minst 99 % säkerhet) från screening till 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att förstå eller ovillig att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Fick mer än 1 tidigare serie av systemisk anti-cancerterapi för steg IIIB/IIIc/IV eller återkommande NSCLC-sjukdom (inkluderar inte adjuvanta eller neoadjuvanta behandlingar).
• Kräver samtidig strålning eller annan cancerbehandling

• Screening av laboratorievärden för:

  1. Absolut antal neutrofiler < 1,5 × 10^9/L
  2. Blodplättar < 100 × 10^9/L
  3. Hemoglobin < 9 g/dL eller < 5,6 mmol/L
  4. Serumkreatinin > 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN)
  5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2,5 × ULN
  6. Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN om inte konjugerat bilirubin ≤ ULN (konjugerat bilirubin behöver endast testas om total bilirubin överstiger ULN). Om det inte finns någon institutionell ULN måste direkt bilirubin vara < 40 % av total bilirubin.
  7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) > 1,5 × ULN
  8. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN
• Transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.

• Mottagande av cancerläkemedel eller prövningsläkemedel inom följande intervall före den första administreringen av studieläkemedlet:

  • ≤ 21 dagar för kemoterapi eller strålbehandling. Försökspersoner får inte heller behöva kronisk användning av kortikosteroider och får inte ha haft strålningspneumonit på grund av en behandling. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS) med godkännande från en medicinsk monitor. Obs: Bisfosfonater och denosumab är tillåtna läkemedel.
  • ≤ 7 dagar för immunsuppressiv behandling oavsett anledning. Obs: Användning av inhalerade eller topikala steroider eller kortikosteroider för radiografiska ingrepp är tillåten. Obs: Användningen av fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi kan godkännas efter samråd med den medicinska monitorn.
  • ≤ 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) för tidigare ICI.
• Har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 från toxiska effekter av tidigare behandling (inklusive tidigare immunterapi) och/eller komplikationer från tidigare kirurgiskt ingrepp innan behandlingen påbörjas. Obs: Patienter med stabila kroniska tillstånd (≤ grad 2) som inte förväntas försvinna (såsom neuropati och alopeci) är undantag och kan registreras. Obs: Försökspersoner med en historia av någon grad av immunrelaterad okulär AE (t.ex. episklerit, sklerit, uveit) kommer att exkluderas. Obs: Försökspersoner med en historia av en grad 3 eller högre immunrelaterad AE från tidigare immunterapier exkluderas.
• Historik av återkommande pneumonit av grad 2 tillskriven tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare
• Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor/zoster, gula febern, rabies, Bacillus Calmette-Guérin och tyfusvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Aktiv autoimmun sjukdom som tidigare krävde systemisk behandling (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Försökspersoner som inte har behövt systemisk behandling under de senaste 2 åren kan vara berättigade med godkännande av medicinsk monitor. Obs: Försökspersoner med hyper/hypotyreos är berättigade att delta. Obs: Ersättnings- och symtomatiska terapier (t.ex. levotyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk immunsuppressiv terapi och är tillåtna.
• Kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 28 dagar innan den första dosen av studieläkemedlet och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser eller CNS-ödem, och har inte behövt steroider på minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Känd samtidig malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling, eller historia av annan malignitet inom 2 år från studiestarten förutom botad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostata intraepitelial neoplasm, karcinom in situ i livmoderhalsen, eller annan icke-invasiv eller indolent malignitet, eller cancer från vilka patienten har varit sjukdomsfri i > 1 år, efter behandling med kurativ avsikt.
• Bevis på aktiv, icke-infektiös pneumonit eller historia av interstitiell lungsjukdom.
• Historik eller förekomst av ett onormalt elektrokardiogram (EKG) som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt meningsfullt.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Bevis på infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) eller risk för reaktivering. HBV-DNA och HCV-RNA måste vara odetekterbara. Försökspersoner kan inte vara positiva för HBV-DNA, HCV-RNA, hepatit B-ytantigen eller anti-hepatit B-kärnantikropp. Obs: Försökspersoner utan tidigare historia av hepatit B-infektion som har vaccinerats mot hepatit B och som har en positiv antikropp mot hepatit B ytantigentest som enda bevis på tidigare exponering kan delta i studien.
• Känd historia av HIV (HIV 1 eller HIV 2 antikroppar).
• Känd allergi eller reaktion mot någon komponent i studieläkemedlet eller formuleringskomponenter.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 60 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.