Une étude d'innocuité et de tolérabilité du NC318 en association avec la chimiothérapie pour les sujets atteints de NSCLC avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus.
• Volonté de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois
• Maladie localement avancée ou métastatique ; la maladie localement avancée ne doit pas se prêter à une résection à visée curative.
• Progression de la maladie après avoir reçu une immunothérapie systémique antérieure telle que des anticorps monoclonaux ciblant PD-1, PD-L1, CTLA-4 ou d'autres modulateurs immunitaires avec ou sans chimiothérapie.
• Présence d'une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1. Les lésions tumorales - situées dans une zone précédemment irradiée, ou dans une zone soumise à une autre thérapie locorégionale, ne sont pas considérées comme mesurables à moins qu'il n'y ait eu une progression démontrée de la lésion.
• Après l'augmentation de la dose, le sujet doit être disposé à subir des biopsies tumorales avant et pendant le traitement (au trocart ou par excision). Remarque : Une biopsie de base obtenue à d'autres fins (c'est-à-dire pas une procédure d'étude NC318-02) avant la signature du consentement peut être utilisée si le sujet n'a pas eu de traitement systémique intermédiaire entre le moment de la biopsie et le début du traitement avec le médecin. l'approbation du moniteur.
• Les sujets féminins en âge de procréer (définis comme les femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale avec une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale et qui ne sont pas ménopausées, définies comme ≥ 12 mois d'aménorrhée) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Tous les sujets féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse ou la conception d'enfants (avec une certitude d'au moins 99 %) depuis le dépistage jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Incapacité à comprendre ou refus de signer le formulaire de consentement éclairé.
• A reçu plus d'une ligne antérieure de traitement anticancéreux systémique pour le stade IIIB/IIIc/IV ou une maladie NSCLC récurrente (n'inclut pas les traitements adjuvants ou néoadjuvants).
• Nécessite une radiothérapie concomitante ou un autre traitement anticancéreux

• Valeurs de laboratoire de dépistage de :

  1. Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 10^9/L
  2. Plaquettes < 100 × 10^9/L
  3. Hémoglobine < 9 g/dL ou < 5,6 mmol/L
  4. Créatinine sérique > 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,5 × LSN
  6. Bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN sauf si bilirubine conjuguée ≤ LSN (la bilirubine conjuguée ne doit être testée que si la bilirubine totale dépasse la LSN). S'il n'y a pas de LSN institutionnelle, alors la bilirubine directe doit être < 40 % de la bilirubine totale.
  7. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) > 1,5 × LSN
  8. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × LSN
• Transfusion de produits sanguins (y compris les plaquettes ou les globules rouges) ou administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

• Réception de médicaments anticancéreux ou de médicaments expérimentaux dans les intervalles suivants avant la première administration du médicament à l'étude :

  • ≤ 21 jours pour la chimiothérapie ou la radiothérapie. Les sujets ne doivent pas non plus nécessiter d'utilisation chronique de corticostéroïdes et ne doivent pas avoir eu de pneumopathie radique en raison d'un traitement. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative aux maladies du système nerveux non central (SNC) avec l'approbation du moniteur médical. Remarque : Les bisphosphonates et le dénosumab sont des médicaments autorisés.
  • ≤ 7 jours pour un traitement immunosuppresseur quelle qu'en soit la raison. Remarque : L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques ou l'utilisation de corticostéroïdes pour les procédures radiographiques est autorisée. Remarque : L'utilisation d'une corticothérapie substitutive physiologique peut être approuvée après consultation avec le moniteur médical.
  • ≤ 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) pour les ICI antérieurs.
• N'a pas récupéré à ≤ Grade 1 des effets toxiques d'un traitement antérieur (y compris une immunothérapie antérieure) et/ou des complications d'une intervention chirurgicale antérieure avant le début du traitement. Remarque : Les sujets atteints de maladies chroniques stables (≤ Grade 2) dont on ne s'attend pas à ce qu'ils se résolvent (comme la neuropathie et l'alopécie) sont des exceptions et peuvent s'inscrire. Remarque : Les sujets ayant des antécédents d'EI oculaire liés au système immunitaire de tout grade (par exemple, épisclérite, sclérite, uvéite) seront exclus. Remarque : Les sujets ayant des antécédents d'EI liés au système immunitaire de grade 3 ou supérieur résultant d'immunothérapies antérieures sont exclus.
• Antécédents de pneumonie récurrente de grade 2 attribuée à un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire
• Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, bacille Calmette-Guérin et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique dans le passé (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Les sujets qui n'ont pas eu besoin de traitement systémique au cours des 2 dernières années peuvent être éligibles avec l'approbation du moniteur médical. Remarque : Les sujets souffrant d'hyper/hypothyroïdie sont éligibles pour participer. Remarque : Les thérapies substitutives et symptomatiques (par exemple, la lévothyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) ne sont pas considérées comme une forme de traitement immunosuppresseur systémique et sont autorisées.
• Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse. Remarque : les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucune preuve de nouvelle ou d'élargissement métastases cérébrales ou œdème du SNC, et n'ont pas eu besoin de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Tumeur maligne concomitante connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou antécédents d'une autre malignité dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude en dehors d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un néoplasme intraépithélial de la prostate, d'un carcinome in situ du col de l'utérus, ou autre tumeur maligne non invasive ou indolente, ou cancers dont le sujet est exempt de maladie depuis > 1 an, après un traitement à visée curative.
• Preuve de pneumonie active non infectieuse ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• Antécédents ou présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou risque de réactivation. L'ADN du VHB et l'ARN du VHC doivent être indétectables. Les sujets ne peuvent pas être positifs pour l'ADN du VHB, l'ARN du VHC, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps anti-hépatite B. Remarque : Les sujets sans antécédents d'infection par l'hépatite B qui ont été vaccinés contre l'hépatite B et qui ont un anticorps positif contre l'antigène de surface de l'hépatite B comme seule preuve d'une exposition antérieure peuvent participer à l'étude.
• Antécédents connus de VIH (anticorps VIH 1 ou VIH 2).
• Allergie ou réaction connue à l'un des composants du médicament à l'étude ou des composants de la formulation.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.