Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità dell'NC318 in combinazione con la chemioterapia per soggetti con NSCLC avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni.
• Disponibilità a fornire il consenso informato scritto per lo studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Malattia localmente avanzata o metastatica; la malattia localmente avanzata non deve essere suscettibile di resezione con intento curativo.
• Progressione della malattia dopo aver ricevuto una precedente immunoterapia sistemica come anticorpi monoclonali mirati a PD-1, PD-L1, CTLA-4 o altri modulatori immunitari con o senza chemioterapia.
• Presenza di malattia misurabile basata su RECIST v1.1. Le lesioni tumorali - localizzate in un'area precedentemente irradiata, o in un'area sottoposta ad altra terapia locoregionale, non sono considerate misurabili a meno che non sia stata dimostrata la progressione della lesione.
• Dopo l'aumento della dose, il soggetto deve essere disposto a sottoporsi a biopsie tumorali prima e durante il trattamento (core o escissionali). Nota: una biopsia di riferimento ottenuta per altri scopi (vale a dire, non una procedura di studio NC318-02) prima di firmare il consenso può essere utilizzata se il soggetto non ha avuto alcuna terapia sistemica intermedia dal momento della biopsia all'inizio del trattamento con il medico l'approvazione del monitor.
• Le donne in età fertile (definite come donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica con isterectomia e/o ovariectomia bilaterale e non sono in postmenopausa, definita come ≥ 12 mesi di amenorrea) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Tutti i soggetti di sesso femminile e maschile in età fertile devono accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza o la paternità (con almeno il 99% di certezza) dallo screening fino a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di comprendere o non voler firmare il modulo di consenso informato.
• - Ha ricevuto più di 1 linea precedente di terapia antitumorale sistemica per stadio IIIB/IIIc/IV o malattia NSCLC ricorrente (non include trattamenti adiuvanti o neoadiuvanti).
• Richiede radiazioni concomitanti o altra terapia antitumorale

• Screening dei valori di laboratorio di:

  1. Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 × 10^9/L
  2. Piastrine < 100 × 10^9/L
  3. Emoglobina < 9 g/dL o < 5,6 mmol/L
  4. Creatinina sierica > 1,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2,5 × ULN
  6. Bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN a meno che la bilirubina coniugata ≤ ULN (la bilirubina coniugata deve essere testata solo se la bilirubina totale supera l'ULN). Se non esiste un ULN istituzionale, la bilirubina diretta deve essere < 40% della bilirubina totale.
  7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) > 1,5 × ULN
  8. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 × ULN
• Trasfusione di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (inclusi fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

• Ricezione di farmaci antitumorali o farmaci sperimentali entro i seguenti intervalli prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

  • ≤ 21 giorni per chemioterapia o radioterapia. I soggetti non devono inoltre richiedere l'uso cronico di corticosteroidi e non devono aver avuto polmonite da radiazioni a causa di un trattamento. È consentito un washout di 1 settimana per le radiazioni palliative a malattie del sistema nervoso non centrale (SNC) con l'approvazione del monitor medico. Nota: i bifosfonati e il denosumab sono farmaci consentiti.
  • ≤ 7 giorni per trattamento immunosoppressivo per qualsiasi motivo. Nota: è consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica o l'uso di corticosteroidi per le procedure radiografiche. Nota: l'uso della terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi può essere approvato dopo aver consultato il monitor medico.
  • ≤ 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) per precedente ICI.
• Non si è ripreso a ≤ Grado 1 dagli effetti tossici della terapia precedente (inclusa l'immunoterapia precedente) e/o dalle complicanze di un precedente intervento chirurgico prima dell'inizio della terapia. Nota: i soggetti con condizioni croniche stabili (≤ Grado 2) che non dovrebbero risolversi (come neuropatia e alopecia) sono eccezioni e possono iscriversi. Nota: saranno esclusi i soggetti con una storia di qualsiasi grado di AE oculare immuno-correlato (ad es. episclerite, sclerite, uveite). Nota: sono esclusi i soggetti con una storia di AE immuno-correlato di Grado 3 o superiore da precedenti immunoterapie.
• Storia di polmonite ricorrente di grado 2 attribuita a precedente trattamento con terapia con inibitori del checkpoint immunitario
• Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, quanto segue: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico in passato (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). I soggetti che non hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni possono essere idonei con l'approvazione del monitor medico. Nota: i soggetti con iper/ipotiroidismo possono partecipare. Nota: le terapie sostitutive e sintomatiche (ad es. levotiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non sono considerate una forma di terapia immunosoppressiva sistemica e sono consentite.
• Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. Nota: i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o espansione metastasi cerebrali o edema del SNC e non hanno richiesto steroidi per almeno 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Tumore maligno concomitante noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo, o storia di altri tumori maligni entro 2 anni dall'ingresso nello studio oltre al carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle curato, carcinoma superficiale della vescica, neoplasia intraepiteliale della prostata, carcinoma in situ della cervice, o altri tumori maligni non invasivi o indolenti, o tumori da cui il soggetto è stato libero da malattia per> 1 anno, dopo trattamento con intento curativo.
• Evidenza di polmonite attiva, non infettiva o anamnesi di malattia polmonare interstiziale.
• Anamnesi o presenza di un elettrocardiogramma (ECG) anormale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o rischio di riattivazione. HBV-DNA e HCV-RNA non devono essere rilevabili. I soggetti non possono essere positivi per HBV-DNA, HCV-RNA, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo core anti-epatite B. Nota: possono partecipare allo studio soggetti senza precedenti di infezione da epatite B che sono stati vaccinati contro l'epatite B e che hanno un anticorpo positivo contro il test dell'antigene di superficie dell'epatite B come unica prova di una precedente esposizione.
• Storia nota di HIV (anticorpi HIV 1 o HIV 2).
• Allergia o reazione nota a qualsiasi componente del farmaco in studio o componenti della formulazione.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 60 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.