Biztonsági és tolerálhatósági vizsgálat az NC318-ról kemoterápiával kombinálva előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb férfiak és nők.
• Hajlandóság írásos beleegyezést adni a vizsgálathoz.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig.
• A várható élettartam legalább 6 hónap
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség; lokálisan előrehaladott betegséget nem szabad gyógyító szándékkal reszekálni.
• A betegség progressziója előzetes szisztémás immunterápia, például PD-1, PD-L1, CTLA-4 vagy más immunmodulátorok elleni monoklonális antitestek kezelését követően kemoterápiával vagy anélkül.
• Mérhető betegség jelenléte a RECIST v1.1 alapján. A korábban besugárzott területen vagy más lokoregionális terápiának alávetett területen található daganatos elváltozások nem tekinthetők mérhetőnek, kivéve, ha a lézió előrehaladását igazolták.
• A dózis növelése után az alanynak készen kell állnia az előkezelésre és a kezelés alatti tumorbiopsziára (mag- vagy kivágásra). Megjegyzés: A beleegyezés aláírása előtt más célból (azaz nem NC318-02 vizsgálati eljárásból) vett kiindulási biopszia használható, ha az alany a biopszia időpontjától az orvosi kezelés megkezdéséig nem kapott semmilyen közbeiktatott szisztémás terápiát. a monitor jóváhagyása.
• A fogamzóképes korú női alanyok (azok a nők, akik nem estek át műtéti sterilizáción méheltávolítással és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítással, és nem posztmenopauzás, definíció szerint ≥ 12 hónapos amenorrhoea) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűréskor. Minden fogamzóképes nő és férfi alanynak bele kell egyeznie a megfelelő óvintézkedések megtételébe a terhesség vagy a gyermeknemzés elkerülése érdekében (legalább 99%-os biztonsággal) a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 60 napig.

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség megérteni vagy nem hajlandó aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
• Több mint 1 korábbi szisztémás rákellenes kezelésben részesült IIIB/IIIc/IV. stádiumú vagy visszatérő NSCLC-betegség miatt (nem tartalmazza az adjuváns vagy neoadjuváns kezeléseket).
• Egyidejű sugárkezelést vagy egyéb rákellenes kezelést igényel

• Szűrő laboratóriumi értékek:

  1. Abszolút neutrofilszám < 1,5 × 10^9/l
  2. Vérlemezkék < 100 × 10^9/L
  3. Hemoglobin < 9 g/dl vagy < 5,6 mmol/L
  4. A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ 2,5 × ULN
  6. Az összbilirubin ≥ 1,5 × ULN, kivéve, ha a konjugált bilirubin ≤ ULN (a konjugált bilirubint csak akkor kell tesztelni, ha az összbilirubin meghaladja az ULN-t). Ha nincs intézményi ULN, akkor a direkt bilirubinnak a teljes bilirubin 40%-ánál kisebbnek kell lennie.
  7. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) > 1,5 × ULN
  8. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,5 × ULN
• Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkéket vagy a vörösvértesteket) transzfúziója vagy a kolónia-stimuláló faktorok (beleértve a granulocita telep-stimuláló faktort, a granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktort vagy a rekombináns eritropoetint) beadása a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 14 napon belül.

• A rákellenes gyógyszerek vagy vizsgálati gyógyszerek átvétele a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt az alábbi időközön belül:

  • ≤ 21 nap kemoterápia vagy sugárterápia esetén. Az alanyok nem igényelhetnek krónikus kortikoszteroid-használatot, és nem kaphattak sugárgyulladásos tüdőgyulladást a kezelés miatt. A nem központi idegrendszeri (CNS) betegségek palliatív besugárzása esetén orvosi monitor jóváhagyásával 1 hetes kimosás megengedett. Megjegyzés: A biszfoszfonátok és a denosumab engedélyezett gyógyszerek.
  • ≤ 7 nap immunszuppresszív alapú kezelés esetén bármilyen okból. Megjegyzés: Inhalációs vagy helyi szteroidok vagy kortikoszteroidok használata radiográfiai eljárásokhoz megengedett. Megjegyzés: A fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia alkalmazása az orvosi monitorral történt egyeztetést követően jóváhagyható.
  • ≤ 28 nap vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) korábbi ICI esetén.
• Nem állt helyre ≤ 1. fokozatra a korábbi terápia (beleértve a korábbi immunterápiát is) toxikus hatásaiból és/vagy a terápia megkezdése előtti korábbi sebészeti beavatkozások szövődményeiből. Megjegyzés: A stabil krónikus állapotú (≤ 2. fokozatú) alanyok, akiknél várhatóan nem oldódnak meg (például neuropátia és alopecia), kivételt képeznek, és beiratkozhatnak. Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében bármilyen fokú, immunrendszerrel összefüggő okuláris AE (pl. episcleritis, scleritis, uveitis) szerepel, kizárásra kerül. Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében 3. vagy magasabb fokozatú immunrendszeri eredetű AE szerepel a korábbi immunterápiák során, kizárásra kerülnek.
• Az anamnézisben előforduló visszatérő, 2. fokozatú pneumonitis az immunkontrollpont-gátló kezelésnek tulajdonítható
• Élő vakcina kézhezvétele a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az élő vakcinák közé tartoznak többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő/zoster, sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
• Aktív autoimmun betegség, amely korábban szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Azok az alanyok, akik az elmúlt 2 évben nem igényeltek szisztémás kezelést, az orvosi monitor jóváhagyásával jogosultak lehetnek. Megjegyzés: A pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő személyek jogosultak a részvételre. Megjegyzés: A helyettesítő és tüneti terápiák (pl. levotiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősülnek szisztémás immunszuppresszív terápia formájának, és megengedettek.
• Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 28 nappal a progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodásra. agyi metasztázisok vagy központi idegrendszeri ödéma, és nem volt szükségük szteroidra a vizsgált gyógyszer első adagja előtt legalább 7 napig.
• Progresszív vagy aktív kezelést igénylő, egyidejű ismert rosszindulatú daganat, vagy a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül más rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, felületes hólyagrákot, prosztata intraepiteliális daganatát, méhnyak in situ karcinómáját, vagy más nem invazív vagy indolens rosszindulatú daganat, vagy olyan rák, amelytől az alany több mint 1 évig betegségmentes volt, gyógyító szándékú kezelést követően.
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében szereplő bizonyíték.
• Rendellenes elektrokardiogram (EKG) anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés bizonyítéka vagy az újraaktiválódás veszélye. A HBV-DNS-nek és a HCV-RNS-nek kimutathatatlannak kell lennie. Az alanyok nem lehetnek pozitívak HBV-DNS-re, HCV-RNS-re, hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis B elleni magantitestre. Megjegyzés: A vizsgálatban részt vehetnek olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében nem szerepelt hepatitis B fertőzés, és akiket hepatitis B ellen oltottak be, és akiknél a korábbi expozíció egyetlen bizonyítékaként a hepatitis B elleni felületi antigén teszt pozitív antitesttel rendelkezik.
• Ismert HIV-fertőzés (HIV 1 vagy HIV 2 antitestek).
• Ismert allergia vagy reakció a vizsgált gyógyszer vagy a készítmény bármely összetevőjére.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 60 napig.