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慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化和对照的单细胞水平气道图谱 (DISCOVAIR)

2023年7月19日 更新者:Centre Hospitalier Universitaire de Nice

慢性呼吸道疾病发病率的增加是一个公共卫生问题,影响着全世界各个年龄段的数十万人。 呼吸道直接暴露于大气中的空气污染物(污染、过敏原),是一个复杂的生态系统,涉及不同的细胞(多纤毛细胞、基底细胞、粘液分泌细胞、神经内分泌细胞等),这些细胞与周围的结缔组织及其丰富的免疫环境形成复杂的相互作用和当地的微生物群。 尽管在某些疾病(例如过敏性疾病)中假设鼻腔和支气管气道之间存在病理生理连续体,但研究人员已经证明在不同研究中取自鼻腔和支气管气道的样本之间存在较大的基因表达梯度。 在正常生理情况下指定整个呼吸树的细胞变异性是建立所有气道细胞图谱的主要目标之一,正如国际联盟人类细胞图谱的目标所定义的那样。

对每个单独细胞中特异性存在的 RNA 进行测序(“单细胞 RNAseq”),并将其与邻近细胞进行比较,可以记录精确的细胞贡献,以及所涉及的信号通路。 组织取样、稳定、运输和单细胞分析程序的开发可以在初级呼吸道上皮培养物上进行,也可以扩展到健康志愿者的呼吸道样本。

该项目将分析患有慢性阻塞性肺病、间质性肺纤维化的志愿者的单细胞水平(单细胞 RNAseq)的基因表达谱,并与同龄健康受试者进行比较。 样品的技术方式将是刷洗和分阶段的气道活检,用于对样品进行直接分析。 这种方法将辅以气液界面培养,以允许在单细胞 RNAseq 中进行二次分析,并通过单细胞原位分析对这些细胞的分布进行三维映射。

由于在呼吸树的多个层面(鼻子、细支气管、细支气管)进行采样,将详尽地记录不同年龄、健康或患有慢性阻塞性肺病和间质性肺病等疾病的受试者沿气管支气管轴的细胞和基因表达变化肺纤维化。 这些数据将作为全球参考,用于在不同的生理和病理背景下进行比较。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (估计的)

46

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Nice、法国、06003
        • 招聘中
        • CHU de Nice
        • 接触:
          • Sylvie LEROY, Dr
        • 副研究员:
          • Charles-Hugo MARQUETTE, Pr
        • 副研究员:
          • Johana PRADELLI, Dr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 没有急性病理
  • 没有引起进化病理学的症状

对于健康的志愿者:

  • 非吸烟者(主动或被动)或戒烟少于 5 包年并戒烟超过 10 年。
  • 没有已知的显着慢性病理学
  • 正常呼吸功能测试 (RFT)
  • 育龄妇女使用有效的避孕方法

对于慢性阻塞性肺病患者:

  • COPD 的诊断基于呼吸困难、慢性咳嗽或咳痰、反复下呼吸道感染病史和/或暴露于与肺活量测定相关的疾病危险因素的病史,表明支气管扩张剂后 FEV1/FVC 比值 < 0.70 和缺乏可逆性。
  • GOLD 1 级(支气管扩张剂后 FEV1 ≥ 80% 理论值)或 2 级(支气管扩张剂后 FEV1 介于 50 和低于 80% 理论值之间)或 3 级(支气管扩张剂后 FEV1 介于 30 和低于理论值 50% 之间)对于 IPF 患者
  • 根据 ATS/ERS/JRS/ALAT 2018 推荐,根据扫描和/或组织学标准做出的特发性肺纤维化诊断不到 5 年,并在间质病理学咨询会议上得到验证。

排除标准:

  • 近期鼻支气管感染(< 6 周)
  • 服用抗血小板药物或其他抗凝药物的受试者在取样期间有出血风险。
  • 有临床显着阴道不适病史(即反复发作或失去知觉等)的受试者
  • 对赛洛卡因和/或异丙酚过敏或不耐受的历史
  • 严重鼻出血史(即 任何数量的复发性鼻出血或至少一次严重的鼻出血)
  • 根据 2006 年 FSSR 专家会议*的标准,受试者存在插管困难的风险。
  • 孕妇(对所有育龄妇女进行尿检)或哺乳期妇女

对于患者:

  • 无论处方原因如何,长期全身性皮质类固醇治疗。
  • 过去 3 个月内全身性皮质类固醇治疗
  • 长期氧疗患者
  • 慢性心血管、神经精神、代谢病理学进展中,在过去 6 个月内具有临床意义或不受控制
  • 其他相关的慢性呼吸道疾病(慢性阻塞性肺病、石棉肺、支气管扩张症……)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:健康志愿者
呼吸道粘膜的多级取样(细胞刷和活检钳)
实验性的:间质性肺纤维化
呼吸道粘膜的多级取样(细胞刷和活检钳)
实验性的:慢性阻塞性肺疾病
呼吸道粘膜的多级取样(细胞刷和活检钳)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
可用样品数
大体时间:6个月
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Sylvie LEROY, Dr、Centre Hospitalier Universitaire de Nice

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月18日

初级完成 (估计的)

2024年1月1日

研究完成 (估计的)

2024年1月1日

研究注册日期

首次提交

2020年8月25日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月25日

首次发布 (实际的)

2020年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月19日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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