Et atlas over luftveje på enkeltcelleniveau i kronisk obstruktiv lungesygdom, idiopatisk lungefibrose og kontroller (DISCOVAIR)
Den stigende forekomst af kroniske luftvejssygdomme er et folkesundhedsproblem, der påvirker hundredtusindvis af mennesker verden over i alle aldre. Direkte udsat for atmosfæriske luftbårne forurenende stoffer (forurening, allergener) repræsenterer luftvejene et komplekst økosystem, der involverer forskellige celler (multicilierede, basale, mucosekretoriske, neuroendokrine osv.), som udvikler komplekse interaktioner med det omgivende bindevæv, men også med deres rige immunmiljø og den lokale mikrobiota. Selvom der postuleres et patofysiologisk kontinuum mellem de nasale og bronchiale luftveje i visse sygdomme, såsom allergiske sygdomme, har forskere påvist store genekspressionsgradienter mellem prøver taget fra de nasale og bronchiale luftveje i forskellige undersøgelser. Specificering af den cellulære variabilitet i hele det respiratoriske træ i en normal fysiologisk situation er et af hovedmålene, der er defineret i etableringen af et atlas over alle luftvejsceller, som defineret i målene for det internationale konsortium Human Cell Atlas.
Sekvenseringen af RNA'erne, der er til stede specifikt i hver enkelt celle ("enkeltcellet RNAseq"), og dens sammenligning med naboceller gør det muligt at dokumentere de præcise cellulære bidrag, såvel som de involverede signalveje. Udviklingen af vævsprøvetagning, stabilisering, transport og enkeltcelleanalyseprocedurer kan udføres på primære respiratoriske epitelkulturer og kan også udvides til respiratoriske prøver fra raske frivillige.
Dette projekt vil analysere genekspressionsprofiler på enkeltcelleniveau (enkeltcellet RNAseq) hos frivillige med kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungefibrose og sammenlignet med raske forsøgspersoner på samme alder. De tekniske modaliteter af prøverne vil være børstning og iscenesatte luftvejsbiopsier til direkte analyse af prøverne. Denne tilgang vil blive suppleret med en luft-væske grænsefladekultur for at tillade sekundær analyse i enkeltcelle RNAseq og tredimensionel kortlægning af fordelingen af disse celler med enkeltcelle in situ analyse.
Takket være prøveudtagning på flere niveauer af det respiratoriske træ (næse, bronkioler, bronkioler) vil cellulære og genekspressionsvariationer langs tracheobronchial-aksen blive udtømmende dokumenteret hos forsøgspersoner i forskellige aldre, raske eller lider af patologier såsom kronisk obstruktiv lungesygdom og interstitiel lungefibrose. Disse data vil tjene som verdensomspændende referencer til sammenligninger i forskellige fysiologiske og patologiske sammenhænge.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sylvie LEROY, Dr
- Telefonnummer: +33 492037777
- E-mail: leroy.s2@chu-nice.fr
Studiesteder
-
-
-
Nice, Frankrig, 06003
- Rekruttering
- CHU de Nice
-
Kontakt:
- Sylvie LEROY, Dr
-
Underforsker:
- Charles-Hugo MARQUETTE, Pr
-
Underforsker:
- Johana PRADELLI, Dr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Fravær af akut patologi
- Fravær af symptom, der fremkalder en evolutionær patologi
For raske frivillige:
- Ikke-ryger (aktiv eller passiv) eller tidligere ryger på mindre end 5 pakkeår og holdt op i mere end 10 år.
- Fravær af kendt signifikant kronisk patologi
- Normal respiratorisk funktionstest (RFT)
- Kvinde i den fødedygtige alder bruger en effektiv præventionsmetode
For KOL-patienter:
- Diagnose af KOL baseret på dyspnø, kronisk hoste eller sputumproduktion, en historie med tilbagevendende infektioner i de nedre luftveje og/eller en historie med eksponering for risikofaktorer for sygdommen forbundet med spirometri, der viser et post-bronkodilaterende FEV1/FVC-forhold < 0,70 og manglende reversibilitet.
- Trin GOLD 1 (post-bronkodilatator FEV1 ≥ 80 % teoretisk) eller 2 (post-bronkodilator FEV1 mellem 50 og mindre end 80 % teoretisk) eller 3 (post-bronkodilatator FEV1 mellem 30 og mindre end 50 % teoretisk) For IPF-patienter
- Diagnose af idiopatisk lungefibrose stillet for mindre end 5 år siden på baggrund af skanografiske og/eller histologiske kriterier og valideret på et konsultationsmøde om interstitiel patologi i henhold til ATS/ERS/JRS/ALAT 2018 anbefalingerne.
Ekskluderingskriterier:
- Nylig rhino-bronchial infektion (< 6 uger)
- Forsøgspersoner på blodpladehæmmende eller anden antikoagulerende medicin med risiko for blødning under prøvetagning.
- Personer med en historie med klinisk signifikant vaginalt ubehag (dvs. tilbagevendende eller bevidstløshed osv.)
- Anamnese med allergi eller intolerance over for xylocain og/eller propofol
- Historie med betydelig næseblødning (dvs. tilbagevendende næseblod af enhver mængde eller mindst én alvorlig næseblod)
- Person med risiko for vanskelig intubation i henhold til kriterierne fra 2006 FSSR-ekspertkonferencen*.
- Gravid (en urintest vil blive udført for alle kvinder i den fødedygtige alder) eller ammende kvinde
Til patienter:
- Langvarig systemisk kortikosteroidbehandling uanset årsagen til ordinationen.
- Systemisk kortikosteroidbehandling inden for de foregående 3 måneder
- Patient i langvarig iltbehandling
- Kronisk kardiovaskulær, neuropsykisk, metabolisk patologi i gang, klinisk signifikant eller ukontrolleret inden for de sidste 6 måneder
- Anden associeret kronisk respiratorisk patologi (KOL, asbestose, bronkiektasi ...)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sunde frivillige
|
Prøvetagning på flere niveauer af luftvejsslimhinden (cytologibørste og biopsipincet)
|
|
Eksperimentel: Interstitiel lungefibrose
|
Prøvetagning på flere niveauer af luftvejsslimhinden (cytologibørste og biopsipincet)
|
|
Eksperimentel: Kronisk obstruktiv lungesygdom
|
Prøvetagning på flere niveauer af luftvejsslimhinden (cytologibørste og biopsipincet)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal anvendelige prøver
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sylvie LEROY, Dr, Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20-PP-06
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .