- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04529993
Un atlas des voies respiratoires au niveau d'une seule cellule dans la maladie pulmonaire obstructive chronique, la fibrose pulmonaire idiopathique et les témoins (DISCOVAIR)
L'incidence croissante des maladies respiratoires chroniques est un problème de santé publique qui touche des centaines de milliers de personnes de tous âges dans le monde. Directement exposées aux contaminants atmosphériques aéroportés (pollution, allergènes), les voies respiratoires représentent un écosystème complexe impliquant différentes cellules (multiciliées, basales, mucosécrétoires, neuroendocrines, etc.) qui développent des interactions complexes avec le tissu conjonctif environnant mais aussi avec leur riche environnement immunitaire et le microbiote local. Bien qu'un continuum physiopathologique soit postulé entre les voies respiratoires nasales et bronchiques dans certaines maladies, telles que les maladies allergiques, les chercheurs ont démontré de grands gradients d'expression génique entre les échantillons prélevés dans les voies respiratoires nasales et bronchiques dans différentes études. Préciser la variabilité cellulaire tout au long de l'arbre respiratoire en situation physiologique normale est l'un des objectifs majeurs définis dans l'établissement d'un atlas de toutes les cellules des voies respiratoires, tel que défini dans les objectifs du consortium international Human Cell Atlas.
Le séquençage des ARN présents spécifiquement dans chaque cellule individuelle ("single-cell RNAseq"), et sa comparaison avec les cellules voisines permet de documenter les contributions cellulaires précises, ainsi que les voies de signalisation impliquées. Le développement de procédures d'échantillonnage, de stabilisation, de transport et d'analyse de cellules individuelles de tissus peut être effectué sur des cultures d'épithélium respiratoire primaire et peut également être étendu à des échantillons respiratoires de volontaires sains.
Ce projet analysera les profils d'expression génique au niveau de la cellule unique (ARNseq unicellulaire) chez des volontaires atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique, de fibrose pulmonaire interstitielle et par rapport à des sujets sains du même âge. Les modalités techniques des prélèvements seront le brossage et les biopsies étagées des voies respiratoires pour une analyse directe des prélèvements. Cette approche sera complétée par une culture d'interface air-liquide pour permettre une analyse secondaire en RNAseq monocellulaire et une cartographie tridimensionnelle de la distribution de ces cellules avec une analyse in situ monocellulaire.
Grâce à des prélèvements à plusieurs niveaux de l'arbre respiratoire (nez, bronchioles, bronchioles), les variations d'expression cellulaire et génique le long de l'axe trachéobronchique seront documentées de manière exhaustive chez des sujets d'âges différents, sains ou atteints de pathologies telles que la bronchopneumopathie chronique obstructive et interstitielle. fibrose pulmonaire. Ces données serviront de références mondiales pour des comparaisons dans différents contextes physiologiques et pathologiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sylvie LEROY, Dr
- Numéro de téléphone: +33 492037777
- E-mail: leroy.s2@chu-nice.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Nice, France, 06003
- Recrutement
- Chu de Nice
-
Contact:
- Sylvie LEROY, Dr
-
Sous-enquêteur:
- Charles-Hugo MARQUETTE, Pr
-
Sous-enquêteur:
- Johana PRADELLI, Dr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Absence de pathologie aiguë
- Absence de symptôme évoquant une pathologie évolutive
Pour les volontaires sains :
- Non-fumeur (actif ou passif) ou ex-fumeur de moins de 5 paquets-années et arrêté depuis plus de 10 ans.
- Absence de pathologie chronique significative connue
- Test de la fonction respiratoire normale (RFT)
- Femme en âge de procréer utilisant une méthode de contraception efficace
Pour les patients BPCO :
- Diagnostic de BPCO basé sur une dyspnée, une toux chronique ou une production d'expectorations, un antécédent d'infections récurrentes des voies respiratoires inférieures et/ou un antécédent d'exposition à des facteurs de risque de la maladie associés à la spirométrie démontrant un rapport VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 0,70 et manque de réversibilité.
- Stade GOLD 1 (VEMS post-bronchodilatateur ≥ 80% théorique) ou 2 (VEMS post-bronchodilatateur entre 50 et moins de 80% théorique) ou 3 (VEMS post-bronchodilatateur entre 30 et moins de 50% théorique) Pour les patients IPF
- Diagnostic de fibrose pulmonaire idiopathique posé il y a moins de 5 ans sur la base de critères scannographiques et/ou histologiques et validé en réunion de concertation sur la pathologie interstitielle selon les recommandations ATS/ERS/JRS/ALAT 2018.
Critère d'exclusion:
- Infection rhino-bronchique récente (< 6 semaines)
- Sujets sous traitement antiplaquettaire ou autre médicament anticoagulant à risque de saignement pendant le prélèvement.
- Sujets ayant des antécédents d'inconfort vaginal cliniquement significatif (c'est-à-dire récurrent ou inconscient, etc.)
- Antécédents d'allergie ou d'intolérance à la xylocaïne et/ou au propofol
- Antécédents d'épistaxis importants (c.-à-d. épistaxis récurrentes de n'importe quelle quantité ou au moins une épistaxis sévère)
- Sujet à risque d'intubation difficile selon les critères de la conférence d'experts FSSR 2006*.
- Femme enceinte (un test d'urine sera effectué pour toutes les femmes en âge de procréer) ou femme allaitante
Pour les malades :
- Corticothérapie systémique au long cours quel que soit le motif de la prescription.
- Corticothérapie systémique au cours des 3 derniers mois
- Patient sous oxygénothérapie au long cours
- Pathologie chronique cardiovasculaire, neuro-psychique, métabolique en cours, cliniquement significative ou non contrôlée au cours des 6 derniers mois
- Autre pathologie respiratoire chronique associée (BPCO, asbestose, bronchectasie...)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Volontaires en bonne santé
|
Prélèvement multi-niveaux de la muqueuse respiratoire (brosse de cytologie et pince à biopsies)
|
Expérimental: Fibrose pulmonaire interstitielle
|
Prélèvement multi-niveaux de la muqueuse respiratoire (brosse de cytologie et pince à biopsies)
|
Expérimental: Bronchopneumopathie chronique obstructive
|
Prélèvement multi-niveaux de la muqueuse respiratoire (brosse de cytologie et pince à biopsies)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Nombre d'échantillons utilisables
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sylvie LEROY, Dr, Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-PP-06
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .