曲妥单抗治疗特应性皮炎对皮肤屏障功能的影响 (TraSki)

纳入标准：

1. 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书
2. 进入研究时年龄 ≥ 18 岁。
3. 根据 American Academy Criteria 在入组前至少 1 年诊断为慢性特应性皮炎
4. 最近（筛选访问前 1 年内）对局部药物治疗反应不足的受试者。 不充分的反应定义为未能达到和维持缓解或低疾病活动状态（与 IGA 相比，0 = 清除到 2 = 轻度）尽管每天使用中等至更高效力的 TCS 方案（±TCI，视情况而定）进行治疗，应用至少 28 天或产品处方信息推荐的最长持续时间（例如超强 TCS 为 14 天），以较短者为准。 在过去一年中接受过 AD 全身治疗的受试者也被视为对局部治疗反应不足，并且在适当清除后可能有资格接受 Tralokinumab 治疗。
5. 湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 在筛选（第 0 周负 7 天）和基线访视（第 0 周）时得分≥12
6. 筛选和基线访视时研究者总体评估 (IGA) ≥3
7. 具有生殖潜能的女性患者必须在试验开始前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。

8. 不能生育或在筛选时使用经各自国家卫生当局医学批准的避孕方法的女性参与者

   这包括：

   • 不能生育的妇女定义如下：绝经后（12 个月自然（自发）闭经或 6 个月自发性闭经，血清 FSH 值（促卵泡激素）>40 mIU/mL） ;双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术或输卵管结扎绝育术后 6 周
   • 有生育能力的妇女是指生理上有怀孕能力的妇女，包括职业、生活方式或性取向不与男性伴侣发生性关系的妇女，以及伴侣已通过输精管切除术或其他措施绝育的妇女。
   • 经医学批准的避孕方法包括：激素避孕药或宫内节育器和双屏障避孕法。 如果由于研究参与者的年龄、职业、生活方式或性取向而确保依从性，可接受的预防措施可包括由研究者自行决定的完全禁欲。 定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热方法或禁欲直到排卵后第 4 天）以及间断性交都不是可接受的避孕方法。
   • 在整个研究期间必须使用可靠的避孕方法（CTFG 指南）。
9. 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

1. 受试者无法提供书面知情同意或遵守方案
2. 同时参加另一项临床试验，其中受试者在纳入前的最后 30 天或之前使用的试验药物的 7 个半衰期（以较长者为准）接受 IMP 或使用研究产品参与另一项临床试验。
3. 之前参加过 Tralokinumab 临床试验。
4. 可能混淆 AD 诊断或干扰治疗评估的活动性皮肤病，例如疥疮、皮肤淋巴瘤或牛皮癣。
5. 已知的活动性过敏性或刺激性接触性皮炎可能会干扰 AD 严重程度的评估。
6. 患有轻度特应性皮炎（EASI
7. 使用过免疫抑制/免疫调节疗法（全身性免疫抑制/免疫调节药物（例如 甲氨蝶呤、环孢菌素、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、Janus 激酶抑制剂），在 4 周内的任何一周内全身使用皮质类固醇（不包括局部、吸入或鼻内给药、漂白浴）或晒黑床或光疗（窄带紫外线 B [NBUVB] , 紫外线 B [UVB], 紫外线 A1 [UVA1], 补骨脂素 + 紫外线 A [PUVA]), 基线访视前 4 周内
8. 在基线访问前 1 周和整个研究期间，使用局部皮质类固醇或局部钙调神经磷酸酶抑制剂治疗选定的皮肤区域（前臂掌侧和前臂伸肌处的非损伤皮肤、损伤皮肤）。
9. 在基线访问前 24 小时和整个研究期间用润肤剂处理检查的皮肤区域。
10. 参与研究的计划和/或实施。
11. 痴呆症或显着改变的精神状态将禁止理解或提供信息、同意和遵守协议的要求以及合法收容的患者。
12. 怀孕和哺乳是排除因素。 Tralokinumab 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 登记的患者必须同意在进入研究之前、参与研究的持续时间之前使用充分的避孕措施。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
13. 已知会干扰试验中应用的任何药物的药物。

14. 在基线日期前 30 天和试验期间（包括安全性随访期）收到减毒活疫苗。

    一种。收到非活性/灭活疫苗（例如 非活动性流感）是允许的，前提是它们在任何试访之前/之后的 5 天内未进行过给药。

15. 任何上市生物疗法的收据（即 免疫球蛋白、抗 IgE），包括 dupilumab 或研究性生物制剂：

    1. 任何细胞消耗剂，包括但不限于利妥昔单抗：基线前 6 个月内或直至淋巴细胞计数恢复正常，以时间较长者为准。
    2. 其他生物制品：在 3 个月或 5 个半衰期内，以基线前较长者为准。
16. 在基线前 5 个半衰期内收到任何研究性非生物制剂。
17. 筛选前 4 周内收到血液制品。
18. 筛选前 8 周内进行过大手术，或计划在试验期间进行住院手术或住院治疗。
19. 基线前 1 周内有任何活动性皮肤感染史。

20. 基线前 4 周内有临床意义的感染史，研究者或申办者认为这可能危及受试者在试验中的安全，干扰 IMP 的评估，或降低受试者参与试验的能力审判。 具有临床意义的感染定义为：

    1. 全身感染。
    2. 需要肠胃外（静脉内或肌肉内）抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗的严重皮肤感染。
21. 在获得知情同意书之日之前 6 个月内有蠕虫寄生虫感染史，但未接受标准治疗或对标准治疗无反应。
22. 任何生物治疗后的过敏反应史。
23. 免疫复合物病史。

24. 癌症史：

    1. 患有基底细胞癌、局限性皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌的受试者符合条件，前提是受试者处于缓解期并且在获得知情同意书之前至少 12 个月完成了治愈性治疗。
    2. 患有其他恶性肿瘤的受试者符合条件，前提是受试者处于缓解期并且在获得知情同意书之前至少 5 年完成了治愈性治疗。
25. 筛选前 12 个月内需要治疗的结核病史。 评估将根据当地护理标准按照当地指南进行。
26. 任何已知的原发性免疫缺陷病史，包括筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性，或根据病史和/或受试者的口头报告确定服用抗逆转录病毒药物的受试者。
27. 筛选前 12 个月内有慢性酒精或药物滥用史，或研究者判断为与依从性差相关的任何情况。

28. 研究者认为不稳定的任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝、肾、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液、免疫、精神或主要身体损伤，以及可以：

    1. 影响整个试验过程中受试者的安全。
    2. 影响试验结果或其解释。
    3. 妨碍受试者完成整个试验期间的能力。
29. 筛选期间体格​​检查、生命体征、血液学或临床化学的任何有临床意义的异常发现，研究者认为可能使受试者因参与试验而面临风险，或可能影响结果试验，或受试者完成整个试验期间的能力。
30. 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎表面抗体 (HBsAb)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或丙型肝炎病毒抗体 (anti-HCV) 血清学阳性。
31. 孕妇、哺乳期或哺乳期妇女。
32. 试验场所的员工或直接涉及的任何其他个人