Effetti del trattamento con tralokinumab della dermatite atopica sulla funzione di barriera cutanea (TraSki)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
2. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
3. Diagnosi di dermatite atopica cronica per almeno 1 anno prima dell'arruolamento in base ai criteri dell'American Academy
4. Soggetti che hanno una storia recente (entro 1 anno prima della visita di screening) di risposta inadeguata al trattamento con farmaci topici. La risposta inadeguata è definita come l'incapacità di raggiungere e mantenere la remissione o uno stato di attività della malattia bassa (paragonabile a IGA da 0=chiaro a 2=lieve) nonostante il trattamento con un regime giornaliero di TCS di potenza da media a superiore (±TCI a seconda dei casi), applicato per almeno 28 giorni o per la durata massima raccomandata dalle informazioni sulla prescrizione del prodotto (ad es. 14 giorni per TCS super potente), a seconda di quale dei due è più breve. Anche i soggetti con trattamento sistemico documentato per AD nell'ultimo anno sono considerati responsivi inadeguati ai trattamenti topici e sono potenzialmente idonei per il trattamento con Tralokinumab dopo un appropriato washout.
5. Punteggio Eczema Area and Severity Index (EASI) ≥12 allo screening (settimana 0 meno 7 giorni) e visita al basale (settimana 0)
6. Investigator Global Assessment (IGA) ≥3 allo screening e alla visita basale
7. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione.

8. Partecipanti di sesso femminile che non sono in grado di avere figli o che utilizzano un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico dall'autorità sanitaria del rispettivo paese durante lo screening

   Ciò comprende:

   • Una donna che non è in grado di avere un figlio è definita come segue: post-menopausa (12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) o 6 mesi di amenorrea spontanea con valori sierici di FSH (ormone follicolo-stimolante) >40 mIU/mL) ; 6 settimane dopo una ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia o sterilizzazione mediante legatura delle tube
   • Una donna in grado di avere figli è definita come segue: una donna che è fisiologicamente in grado di rimanere incinta, comprese le donne la cui occupazione, stile di vita o orientamento sessuale escludono rapporti sessuali con un partner maschile e le donne i cui partner sono stati sterilizzati mediante vasectomia o altre misure.
   • I metodi contraccettivi approvati dal punto di vista medico possono includere quanto segue: contraccettivi ormonali o dispositivo intrauterino e metodo a doppia barriera. Misure preventive accettabili possono includere l'astinenza totale a discrezione dello sperimentatore, nei casi in cui la conformità è assicurata a causa dell'età, dell'occupazione, dello stile di vita o dell'orientamento sessuale del partecipante allo studio. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici o astinenza fino al 4° giorno dopo l'ovulazione) così come il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili.
   • Deve essere utilizzato un metodo contraccettivo affidabile (linee guida CTFG) per l'intera durata dello studio.
9. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto non è in grado di fornire il consenso informato scritto o di rispettare il protocollo
2. Iscrizione simultanea a un'altra sperimentazione clinica in cui il soggetto riceve un IMP o partecipa a un'altra sperimentazione clinica con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione o 7 emivite del farmaco sperimentale utilizzato in precedenza, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
3. Precedente arruolamento in uno studio clinico su Tralokinumab.
4. Condizioni dermatologiche attive che possono confondere la diagnosi di AD o interferire con la valutazione del trattamento, come scabbia, linfoma cutaneo o psoriasi.
5. Dermatite da contatto allergica o irritante attiva nota che può interferire con la valutazione della gravità dell'AD.
6. Soggetto con dermatite atopica lieve (EASI
7. Aver utilizzato una terapia immunosoppressiva/immunomodulante (farmaci sistemici immunosoppressivi/immunomodulanti (ad es. metotrexato, ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetile, inibitori della Janus chinasi), uso di corticosteroidi sistemici (esclusi la somministrazione topica, inalatoria o intranasale, i bagni di candeggina) durante qualsiasi settimana entro le 4 settimane o lettini abbronzanti o fototerapia (ultravioletti B a banda stretta [NBUVB] , ultravioletto B [UVB], ultravioletto A1 [UVA1], psoralene + ultravioletto A [PUVA]), entro 4 settimane prima della visita basale
8. Trattamento di aree cutanee selezionate (pelle non lesionata all'avambraccio volare e all'avambraccio estensore, pelle lesionata) con corticosteroidi topici o inibitore topico della calcineurina 1 settimana prima della visita basale e durante lo studio.
9. Trattamento delle aree cutanee da esaminare con emollienti 24 ore prima della visita basale e durante lo studio.
10. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio.
11. Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la resa di informazioni, il consenso e il rispetto dei requisiti del protocollo e pazienti che sono legalmente istituzionalizzati.
12. Gravidanza e allattamento sono fattori di esclusione. Gli effetti di Tralokinumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. I pazienti arruolati devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
13. Farmaco noto per interferire con uno qualsiasi degli agenti applicati nello studio.

14. Ricezione di vaccini vivi attenuati 30 giorni prima della data del basale e durante lo studio compreso il periodo di follow-up sulla sicurezza.

    un. Ricezione di vaccinazioni inattive/uccise (ad es. influenza inattiva) è consentito, a condizione che non vengano somministrati entro 5 giorni prima/dopo qualsiasi visita di prova.

15. Ricevuta di qualsiasi terapia biologica commercializzata (es. immunoglobuline, anti-IgE) incluso dupilumab o agenti biologici sperimentali:

    1. Qualsiasi agente di deplezione cellulare incluso ma non limitato a rituximab: entro 6 mesi prima del basale o fino a quando la conta dei linfociti non torna alla normalità, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
    2. Altri farmaci biologici: entro 3 mesi o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo prima del basale.
16. Ricezione di qualsiasi agente non biologico sperimentale entro 5 emivite prima del basale.
17. Ricezione di emoderivati ​​entro 4 settimane prima dello screening.
18. Chirurgia maggiore entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia ospedaliera pianificata o ricovero durante il periodo di prova.
19. Storia di qualsiasi infezione cutanea attiva entro 1 settimana prima del basale.

20. Anamnesi di un'infezione clinicamente significativa nelle 4 settimane precedenti il ​​basale che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto nello studio, interferire con la valutazione dell'IMP o ridurre la capacità del soggetto di partecipare allo studio processo. Le infezioni clinicamente significative sono definite come:

    1. Un'infezione sistemica.
    2. Una grave infezione della pelle che richiede antibiotici parenterali (per via endovenosa o intramuscolare), farmaci antivirali o antimicotici.
21. Storia di un'infezione parassitaria da elminti entro 6 mesi prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura.
22. Storia di anafilassi a seguito di qualsiasi terapia biologica.
23. Storia della malattia da immunocomplessi.

24. Storia del cancro:

    1. I soggetti che hanno avuto carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle o carcinoma in situ della cervice sono ammissibili a condizione che il soggetto sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato.
    2. I soggetti che hanno avuto altri tumori maligni sono ammissibili a condizione che il soggetto sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato.
25. Storia di tubercolosi che richiede trattamento nei 12 mesi precedenti lo screening. La valutazione avverrà secondo le linee guida locali secondo lo standard di cura locale.
26. Anamnesi di qualsiasi disturbo da immunodeficienza primaria noto, incluso un test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo allo screening, o il soggetto che assume farmaci antiretrovirali come determinato dall'anamnesi e/o dal rapporto verbale del soggetto.
27. - Storia di abuso cronico di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti lo screening o qualsiasi condizione associata a scarsa compliance secondo il giudizio dello sperimentatore.

28. Qualsiasi disturbo, incluso ma non limitato a, cardiovascolare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico, infettivo, endocrino, metabolico, ematologico, immunologico, psichiatrico o grave compromissione fisica che non è stabile, secondo il parere dello sperimentatore, e potevo:

    1. Pregiudicare la sicurezza del soggetto durante tutto il processo.
    2. Influenzare i risultati del processo o le loro interpretazioni.
    3. Impedire la capacità del soggetto di completare l'intera durata del processo.
29. Eventuali risultati anormali clinicamente significativi nell'esame obiettivo, nei segni vitali, nell'ematologia o nella chimica clinica durante il periodo di screening, che secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio o possono influenzare i risultati della prova, o la capacità del soggetto di completare l'intera durata della prova.
30. Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb), l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV) allo screening.
31. Donne incinte, che allattano o che allattano.
32. Dipendenti del sito sperimentale o altri soggetti direttamente coinvolti