Tapestry：在食管鳞状细胞癌的根治性放化疗中加入 TGF-β 和 PDL-1 抑制 (TAPESTRY)

纳入标准：

• 经组织学证实的食管或胃食管交界处的鳞状细胞癌。
• 手术不可切除（T1-T4a，N0 或 N+，M0），由颈部、胸部和腹部的内窥镜超声 (EUS)、PET 扫描和诊断性 CT 扫描确定。 仅基于锁骨上转移的 M1 疾病患者符合条件。 患有可切除肿瘤而拒绝根治性手术的患者或因合并症而无法手术的患者均符合条件。
• 单纯手术或内镜切除后无远处转移的局部区域复发
• 新辅助化放疗 + 切除术或在先前照射区域外进行根治性化放疗后无远处转移的局部区域复发，前提是可以安全地进行全剂量放疗。
• 如果满足所有其他标准，则无法通过内窥镜进行内窥镜超声检查的肿瘤符合条件。
• 如果肿瘤延伸到胃食管 (GE) 交界处以下进入近端胃，则大部分肿瘤必须累及食道或 GE 交界处。
• 年龄 ≥ 18。
• ECOG 体能状态 0-2（cf. 附录 A)。

• 足够的血液学、肾脏和肝脏功能定义为：

  • 中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L
  • 血红蛋白 ≥ 5.6 毫摩尔
  • 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限
  • 肌酐清除率 (Cockroft) > 60 毫升/分钟
• 书面的、自愿的知情同意书
• 患者必须能够在治疗中心接受管理和随访

排除标准：

• 既往或当前的恶性肿瘤病史而不是入院诊断会影响食管癌的预后。
• 患有气管食管瘘管或延伸至气管粘膜层的患者，发生瘘管的风险很高。 因此，允许肿瘤扩展到气管，但不允许通过气管。
• 主动脉受累且出血或形成瘘管的风险高的患者。
• 锁骨上和腹腔干水平均有病理性淋巴结的患者。
• 怀孕（血清妊娠试验阳性）、计划怀孕和哺乳期。
• 育龄患者（男性或女性）在治疗期间和治疗结束后 6 个月内（​​男性或女性）不愿意使用高效避孕方法（根据机构标准）。
• 针对目前存在的食管肿瘤，既往接受过化疗、放疗和/或检查点抑制剂治疗。
• 在过去六个月内曾接受针对其他形式癌症的靶向药物和/或检查点抑制剂的化疗和/或治疗。
• 先前对纵隔的放射排除了目前存在的食管肿瘤的全剂量放射。
• 存在食管支架。
• 有临床意义的心血管疾病妨碍了放化疗的安全治疗。
• 肺纤维化和/或肺功能临床显着损害的证据排除了安全的放化疗治疗。 如果对肺功能有疑问，应进行肺功能检查，如果发现异常，应与主要研究者讨论。
• 严重的基础疾病会损害患者接受计划治疗的能力，包括之前对含有克列莫佛的药物（如替尼泊苷或环孢菌素）的过敏反应。
• 禁止理解和给予知情同意的精神状态。
• 尽管咨询了营养师和/或管饲，但热量和/或液体摄入不足。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素用于有自身免疫相关甲状腺功能减退病史的患者，胰岛素用于 1 型糖尿病患者，或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 只有具有皮肤病学表现的白斑病患者才有资格进入研究。
• 免疫缺陷的诊断或正在接受全身性类固醇治疗（>10 毫克/天泼尼松或等效物）或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
• 需要全身治疗的活动性感染，在第一次试验治疗前 3 天（单纯感染，如膀胱炎）至 7 天（严重感染，如肾盂肾炎）仍未解决。
• 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植的患者。