- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04595149
Tapestry: Tillägg av TGF-β och PDL-1-hämning till definitiv kemoradiation vid esofagus skivepitelcancer (TAPESTRY)
TGF-β och PDL-1-hämning vid esofagus skivepitelcancer kombinerat med kemoradiationsterapi
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en icke-randomiserad genomförbarhetsstudie där patienter med esofagus skivepitelcancer får bintrafusp alfa (B), kombinerat med paklitaxel (P), karboplatin (C) och strålning (RT). Av säkerhetsskäl kommer de första tio patienterna att behandlas på maximalt fyra utvalda sjukhus. Om inga oväntade säkerhetssignaler uppstår kommer studien att starta i alla deltagande centra.
Paklitaxel 50 mg/m2 och Carboplatin AUC = 2 kommer att ges som intravenös infusion dag 1, 8, 15, 22, 29 och 36. Extern strålbehandling kommer att levereras till en total dos av 50,4 Gy i 28 fraktioner av 1,8 Gy, 5 fraktioner per vecka, med start den första dagen av den första cykeln av kemoterapi (se nedan för detaljer om strålningsteknik).
Bintrafusp alfa kommer att ges iv var tredje vecka på dag 1, 22 och 43 i en dos på 2400 mg.
V. 1 V. 2 V. 3 V. 4 V. 5 V. 6 V. 7 Dag 1 Dag 8 Dag 15 Dag 22 Dag 29 Dag 36 Dag 43 ________________________________________________
P P P P P C C C C C C B B B RTx5 RTx5 RTx5 RTx5 RTx5 RTx3
________________________________________________ P = paklitaxel; C = karboplatin, B = bintrafusp alfa RT = strålbehandling
Genomförbarheten av denna behandlingsstrategi är huvudfokus i denna studie. I denna studie definieras genomförbarheten som ≥80 % av patienterna som genomför två cykler (av totalt tre) cykler av bintrafusp alfa. I ART-DECO-studien, som inkluderade en liknande patientpopulation, kunde mer än 80 % av patienterna få fem cykler av karboplatin och paklitaxel (dvs. upp till vecka 5) (personlig kommunikation dr. Hulshof). Därför kommer utredarna att betrakta behandling med Bintrafusp alfa under kemoradiation som möjlig om ≥80 % av patienterna fullföljer två cykler av bintrafusp alfa, medan behandlingen med en fullföljdsfrekvens på ≤62 % kommer att anses vara ogenomförbar.
Den primära slutpunkten för denna genomförbarhetsstudie är andelen patienter som slutför behandling med bintrafusp alfa. Denna studie kräver 41 försökspersoner för att avgöra om andelen som genomför minst två cykler av bintrafusp alfa, P, är mindre än eller lika med 0,62 eller större än eller lika med 0,80. Om antalet patienter som slutför två eller flera cykler av Bintrafusp alfa är 31 eller fler, förkastas hypotesen att P ≤ 0,62 med en målfelfrekvens på 0,05 och en faktisk felfrekvens på 0,048. Om antalet patienter som slutför två eller flera cykler av bintrafusp alfa är 30 eller mindre, förkastas hypotesen att P ≥ 0,80 med en målfelfrekvens på 0,20 och en faktisk felfrekvens på 0,182. Teststatistiken som används är det ensidiga enprovstestet för binomial proportion, testning mot den fasta referensandelen på 0,62. Med hänsyn till 20 % avhopp behöver 52 patienter inkluderas i studien.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Hanneke WM van Laarhoven, M.D, PhD
- Telefonnummer: 31 20 5665955
- E-post: h.vanlaarhoven@amsterdamumc.nl
Studera Kontakt Backup
- Namn: Linde Veen
- Telefonnummer: 31 20 5665955
- E-post: l.veen1@amsterdamumc.nl
Studieorter
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1081HV
- Rekrytering
- Amsterdam UMC
-
Kontakt:
- Linde Veen
- Telefonnummer: +31612538338
- E-post: l.veen1@amsterdamumc.nl
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisat skivepitelcancer i matstrupen eller gastro esofageal junction.
- Kirurgiskt irresecerbar (T1-T4a, N0 eller N+, M0), bestämt med Endoscopic Ultra Sound (EUS), PET-skanning och diagnostisk CT-skanning av hals, bröstkorg och buk. Patienter med M1-sjukdom enbart på grundval av supraklavikulär metastasering är berättigade. Patienter med resecerbara tumörer som vägrar radikal kirurgi eller inoperabla patienter på grund av komorbiditet är berättigade.
- Lokoregionala recidiv utan fjärrmetastaser efter enbart operation eller endoskopisk resektion
- Lokoregionala recidiv utan fjärrmetastasering efter neoadjuvant kemoradiation + resektion eller definitiv kemoradiation utanför det tidigare bestrålade området, förutsatt att full stråldos säkert kan levereras.
- Tumörer som inte kan passeras med endoskop för endoskopiskt ultraljud är kvalificerade om alla andra kriterier är uppfyllda.
- Om tumören sträcker sig under den gastroesofageala (GE) korsningen in i den proximala magen, måste huvuddelen av tumören involvera matstrupen eller GE-övergången.
- Ålder ≥ 18.
- ECOG-prestandastatus 0-2 (jfr. Bilaga A).
Adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner definieras som:
- Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
- Trombocyter ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobin ≥ 5,6 mmol
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns
- Kreatininclearance (Cockroft) > 60 ml/min
- Skriftligt, frivilligt informerat samtycke
- Patienterna ska vara tillgängliga för ledning och uppföljning i behandlingscentralen
Exklusions kriterier:
- Tidigare eller aktuell historia av malignitet, annat än inträdesdiagnos som stör prognosen för matstrupscancer.
- Patient med trakeo-esofageal fistel eller förlängning in i slemhinnan i luftstrupen, hög risk att utveckla fistel. Tumörförlängning till luftstrupen är således tillåten, men inte genom luftstrupen.
- Patient med aortala inblandning med hög risk för blödning eller att utveckla en fistel.
- Patienter med patologiska lymfkörtlar på både supraklavikulär och truncus coeliacus nivå.
- Graviditet (positivt serumgraviditetstest), planering att bli gravid och amning.
- Patient (man eller kvinna) i reproduktiv ålder är inte villig att använda högeffektiva preventivmetoder (enligt institutionell standard) under behandlingen och i 6 månader (man eller kvinna) efter avslutad behandling.
- Tidigare kemoterapi, strålning och/eller behandling med checkpoint-hämmare för den nuvarande esofagustumören.
- Tidigare kemoterapi och/eller behandling med riktade medel och/eller checkpoint-hämmare för andra former av cancer under det senaste halvåret.
- Tidigare strålning mot mediastinum utesluter full dosstrålning av den nuvarande matstrupstumören.
- Förekomst av en esofagusstent.
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom som utesluter säker behandling med kemoradiation.
- Bevis på lungfibros och/eller kliniskt signifikant försämring av lungfunktionen som utesluter säker behandling med kemoradiation. Vid tveksamhet om lungfunktionen bör ett lungfunktionstest göras och vid avvikelser diskuteras med huvudutredaren.
- Allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få den planerade behandlingen, inklusive tidigare allergiska reaktioner mot läkemedel som innehåller cremophor, såsom teniposid eller ciklosporin.
- Psykisk status som skulle förbjuda förståelse och givande av informerat samtycke.
- Otillräckligt kalori- och/eller vätskeintag trots konsultation av dietist och/eller sondmatning.
- Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin för patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos, insulin för patienter med typ 1-diabetes mellitus eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Patienter med vitiligo med endast dermatologiska manifestationer är berättigade att delta i studien.
- En diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
- Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
- En aktiv infektion som kräver systemisk behandling, som inte har försvunnit 3 dagar (enkel infektion såsom cystit) till 7 dagar (allvarlig infektion såsom pyelonefrit) före den första dosen av försöksbehandlingen.
- Patienter med tidigare allogen stamcells- eller solida organtransplantation.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Övrig: Immunterapi
Tillägg av bintrafusp alfa (en kombinerad TGF-β och PDL-1-hämmare) för definitiv kemoradiation med paklitaxel och karboplatin
|
Bintrafusp alfa (M7824, MSB0011359C) är ett innovativt, först i klassen, bifunktionellt fusionsprotein som består av den extracellulära domänen av den humana transformerande tillväxtfaktorn β-receptor II (TGFβRII eller TGFβ Trap) kovalent kopplad via en flexibel länk till C-terminalen av varje tung kedja av en immunglobulin G1 (IgG1) antikropp som blockerar programmerad dödligand 1 (anti-PD-L1).
Bintrafusp alfa är det internationella icke-proprietära namnet för M7824.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Genomförbarhet bintrafusp alfa
Tidsram: 36 månader
|
Det primära effektmåttet är genomförbarhet definierat som procentuellt slutförande av behandling med bintrafusp alfa.
|
36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Toxicitet enligt olika kriterier
Tidsram: 36 månader
|
• Incidens och svårighetsgrad av toxicitet definierad enligt CTCAE v5 och Radiation Oncology Group (RTOG) kriterier.
|
36 månader
|
Slutförande av behandling
Tidsram: 36 månader
|
Procentuell slutförande av kemoterapi och strålbehandling
|
36 månader
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 36 månader
|
All progressionsfri överlevnad
|
36 månader
|
Överlevnad
Tidsram: 36 månader
|
Total överlevnad
|
36 månader
|
QOL
Tidsram: 36 månader
|
Livskvalitet, med särskilt fokus på dysfagi
|
36 månader
|
Lokal progressionsfri överlevnad
Tidsram: 36 månader
|
Lokal progressionsfri överlevnad på fältet
|
36 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Biomarkörutveckling
Tidsram: 36 månader
|
Potentiell utveckling av biomarkörer baserad på bedömning av tumör- och duodenalbiopsier, blodprover och fekala prover
|
36 månader
|
Patient rapporterade utfall
Tidsram: 36 månader
|
Patientrapporterade andra resultat än livskvalitet, inklusive men inte begränsat till ångest och depression, oro för cancerprogression och arbetsproduktivitet.
|
36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Hanneke WM van Laarhoven, M.D., PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i huvud och hals
- Esofagussjukdomar
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Neoplasmer
- Karcinom, skivepitel
- Esofagusneoplasmer
- Esofagus skivepitelcancer
Andra studie-ID-nummer
- Volgt 2
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Neoplasma, esofagus
-
University Hospital, LilleFederation of Research in Surgery (FRENCH); French Eso-Gastric Tumors Working... och andra samarbetspartnersAvslutadEsophageal neoplasm | Esophageal sjukdomFrankrike
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Peking University Cancer Hospital & InstituteRekryteringEsophageal Neoplasm Metastatisk | Esophageal cancer stadium IVbKina
-
Baylor College of MedicineHar inte rekryterat ännuEsophageal neoplasm | Endoskopisk submukosal dissektion | Esophageal polyp | Bipolär elektroköteriFörenta staterna
-
US Endoscopy Group Inc.AvslutadBarrett Esophagus | Esophageal neoplasm | Esofagusstenos | Esophageal dysplasi | Bronkial neoplasm | Stenos av bronk eller luftstrupeFörenta staterna
-
Region SkaneAvslutad
-
Dr Kundan Singh ChufalAktiv, inte rekryterandeEsophageal neoplasmAustralien, Indien
-
Edelman, Martin, M.D.Bristol-Myers SquibbOkändEsophageal neoplasmFörenta staterna
-
University Hospital, LilleRekryteringEsophageal neoplasmFrankrike
-
Roswell Park Cancer InstituteIndragen
-
Fujian Medical University Union HospitalRekryteringStrålbehandling | Immunterapi | Esophageal neoplasmKina
Kliniska prövningar på Bintrafusp alfa
-
Catholic University of the Sacred HeartSOFAR S.p.A.OkändGodartade, premaligna och maligna gynekologiska sjukdomar begränsade till bäckenetItalien
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityOkänd
-
The University of Hong KongMerck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA...AvslutadNasofaryngealt karcinom | Metastaserande cancer | Återkommande karcinom | Icke-keratiniserande karinomHong Kong
-
Queen Mary University of LondonHar inte rekryterat ännuÖvergångscellkarcinom | Blåscancer
-
GlaxoSmithKlineMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAvslutadNeoplasmerSpanien, Förenta staterna, Frankrike, Nederländerna, Kanada
-
AIO-Studien-gGmbHMerck Serono GmbH, GermanyAvslutadKolangiokarcinom | GallvägscancerTyskland
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadUrothelial cancerFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeLuktande neuroblastom | Esthesioneuroblastom | Neoplasma i näshålanFörenta staterna
-
UNICANCERMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAvslutadSkivepitelcancer i huvud och halsFrankrike
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityRekrytering