Tapestry: Tilføjelse af TGF-β og PDL-1-hæmning til endelig kemoradiation i esophageal pladecellekarcinom (TAPESTRY)

Inklusionskriterier:

• Histologisk påvist planocellulært karcinom i spiserøret eller gastroøsofageal junction.
• Kirurgisk irresekterbar (T1-T4a, N0 eller N+, M0), som bestemt ved endoskopisk ultralyd (EUS), PET-scanning og diagnostisk CT-scanning af hals, thorax og abdomen. Patienter med M1 sygdom udelukkende på baggrund af supraklavikulær metastase er kvalificerede. Patienter med resecerbare tumorer, der nægter radikal kirurgi eller inoperable patienter på grund af komorbiditet, er berettigede.
• Lokoregionale tilbagefald uden fjernmetastaser efter operation alene eller endoskopisk resektion
• Lokoregionale recidiv uden fjernmetastaser efter neoadjuverende kemoradiation + resektion eller definitiv kemoradiation uden for det tidligere bestrålede område, forudsat at fuld dosis af stråling sikkert kan afgives.
• Tumorer, der ikke kan passeres med et endoskop til endoskopisk ultralyd, er kvalificerede, hvis alle andre kriterier er opfyldt.
• Hvis tumoren strækker sig under den gastroøsofageale (GE) forbindelse ind i den proksimale mave, skal hovedparten af ​​tumoren involvere spiserøret eller GE-forbindelsen.
• Alder ≥ 18.
• ECOG ydeevnestatus 0-2 (jf. Bilag A).

• Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner defineret som:

  • Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 5,6 mmol
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
  • Kreatininclearance (Cockroft) > 60 ml/min
• Skriftligt, frivilligt informeret samtykke
• Patienterne skal være tilgængelige for ledelse og opfølgning i behandlingsstedet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nuværende malignitetshistorie, bortset fra indgangsdiagnose, der forstyrrer prognosen for kræft i spiserøret.
• Patient med tracheo-esophageal fistel eller forlængelse ind i slimhinden i luftrøret, høj risiko for at udvikle fistel. Tumorudvidelse til luftrøret er således tilladt, men ikke gennem luftrøret.
• Patient med aortal involvering med høj risiko for blødning eller udvikling af fistel.
• Patienter med patologiske lymfeknuder på både supraclavikulært og truncus coeliacus niveau.
• Graviditet (positiv serumgraviditetstest), planlægning af at blive gravid og amning.
• Patient (mand eller kvinde) i den fødedygtige alder er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder (mand eller kvinde) efter endt behandling.
• Tidligere kemoterapi, stråling og/eller behandling med checkpoint-hæmmere for den nuværende esophagustumor.
• Tidligere kemoterapi og/eller behandling med målrettede midler og/eller checkpoint-hæmmere for andre former for kræft inden for de seneste seks måneder.
• Tidligere stråling til mediastinum udelukker fuld dosis stråling af den nuværende esophagustumor.
• Tilstedeværelse af en esophageal stent.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, der udelukker sikker behandling med kemoradiation.
• Bevis på lungefibrose og/eller klinisk signifikant svækkelse af lungefunktionen, der udelukker sikker behandling med kemoradiation. Ved tvivl om lungefunktionen bør der foretages en lungefunktionstest og i tilfælde af abnormiteter drøftes med hovedudrederen.
• Alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som ville forringe patientens evne til at modtage den planlagte behandling, herunder tidligere allergiske reaktioner på lægemidler indeholdende cremophor, såsom teniposid eller cyclosporin.
• Mental status, der ville forbyde forståelse og afgivelse af informeret samtykke.
• Utilstrækkeligt kalorie- og/eller væskeindtag trods konsultation af diætist og/eller sondeernæring.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin til patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, insulin til patienter med type 1-diabetes mellitus eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med vitiligo med kun dermatologiske manifestationer er berettiget til at deltage i undersøgelsen.
• En diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• En aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, som ikke er forsvundet 3 dage (simpel infektion såsom blærebetændelse) til 7 dage (alvorlig infektion såsom pyelonefritis) før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Patienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation.