- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04595149
Tapeçaria: adição de inibição de TGF-β e PDL-1 à quimiorradiação definitiva no carcinoma de células escamosas do esôfago (TAPESTRY)
Inibição de TGF-β e PDL-1 em carcinoma de células escamosas de esôfago combinado com quimiorradiação TheRapY
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de viabilidade não randomizado no qual pacientes com carcinoma de células escamosas do esôfago recebem bintrafusp alfa (B), combinado com paclitaxel (P), carboplatina (C) e radiação (RT). Por questões de segurança, os dez primeiros pacientes serão tratados em no máximo quatro hospitais selecionados. Se nenhum sinal de segurança inesperado ocorrer, o estudo será iniciado em todos os centros participantes.
Paclitaxel 50 mg/m2 e Carboplatina AUC = 2 serão administrados por infusão intravenosa nos dias 1, 8, 15, 22, 29 e 36. A radioterapia de feixe externo será administrada em uma dose total de 50,4 Gy em 28 frações de 1,8 Gy, 5 frações por semana, começando no primeiro dia do primeiro ciclo de quimioterapia (veja abaixo os detalhes sobre a técnica de radiação).
Bintrafusp alfa será administrado iv a cada três semanas nos dias 1, 22 e 43 em uma dose de 2.400 mg.
Semana 1 Semana 2 Semana 3 Semana 4 Semana 5 Semana 6 Semana 7 Dia 1 Dia 8 Dia 15 Dia 22 Dia 29 Dia 36 Dia 43 __________________________________________________
P P P P P P C C C C C C B B B RTx5 RTx5 RTx5 RTx5 RTx5 RTx3
__________________________________________________ P = paclitaxel; C = carboplatina, B = bintrafusp alfa RT = radioterapia
A viabilidade dessa estratégia de tratamento é o foco principal deste estudo. Neste estudo, a viabilidade é definida como ≥80% dos pacientes completando dois ciclos (de um total de três) ciclos de bintrafusp alfa. No estudo ART-DECO, que incluiu uma população de pacientes semelhante, mais de 80% dos pacientes receberam cinco ciclos de carboplatina e paclitaxel (ou seja, até a semana 5) (comunicação pessoal dr. Hulshof). Portanto, os investigadores considerarão viável o tratamento com bintrafusp alfa durante a quimiorradiação se ≥80% dos pacientes completarem dois ciclos de bintrafusp alfa, enquanto com uma taxa de conclusão ≤62% o tratamento será considerado inviável.
O ponto final primário deste estudo de viabilidade é a porcentagem de pacientes que completam o tratamento com bintrafusp alfa. Este estudo requer 41 indivíduos para decidir se a proporção completando pelo menos dois ciclos de bintrafusp alfa, P, é menor ou igual a 0,62 ou maior ou igual a 0,80. Se o número de pacientes que completam dois ou mais ciclos de Bintrafusp alfa for 31 ou mais, a hipótese de que P ≤ 0,62 é rejeitada com uma taxa de erro alvo de 0,05 e uma taxa de erro real de 0,048. Se o número de pacientes que completam dois ou mais ciclos de bintrafusp alfa for 30 ou menos, a hipótese de que P ≥ 0,80 é rejeitada com uma taxa de erro alvo de 0,20 e uma taxa de erro real de 0,182. A estatística de teste usada é o teste de amostra unilateral para proporção binomial, testando contra a proporção de referência fixa de 0,62. Considerando 20% de abandono, 52 pacientes precisam ser incluídos no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hanneke WM van Laarhoven, M.D, PhD
- Número de telefone: 31 20 5665955
- E-mail: h.vanlaarhoven@amsterdamumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Linde Veen
- Número de telefone: 31 20 5665955
- E-mail: l.veen1@amsterdamumc.nl
Locais de estudo
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1081HV
- Recrutamento
- Amsterdam UMC
-
Contato:
- Linde Veen
- Número de telefone: +31612538338
- E-mail: l.veen1@amsterdamumc.nl
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma espinocelular comprovado histologicamente do esôfago ou da junção gastroesofágica.
- Cirurgicamente irressecável (T1-T4a, N0 ou N+, M0), conforme determinado por ultra-som endoscópico (EUS), PET scan e tomografia computadorizada diagnóstica do pescoço, tórax e abdômen. Pacientes com doença M1 apenas com base em metástase supraclavicular são elegíveis. Pacientes com tumores ressecáveis que recusam cirurgia radical ou pacientes inoperáveis devido a comorbidade são elegíveis.
- Recorrências loco-regionais sem metástase à distância após cirurgia isolada ou ressecção endoscópica
- Recorrências loco-regionais sem metástase à distância após quimiorradiação neoadjuvante + ressecção ou quimiorradiação definitiva fora da área previamente irradiada, desde que a dose total de radiação possa ser aplicada com segurança.
- Os tumores que não podem ser passados com um endoscópio para ultrassonografia endoscópica são elegíveis se todos os outros critérios forem atendidos.
- Se o tumor se estender abaixo da junção gastroesofágica (GE) até o estômago proximal, a maior parte do tumor deve envolver o esôfago ou a junção GE.
- Idade ≥ 18.
- Estado de desempenho ECOG 0-2 (cf. Apêndice A).
Funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas definidas como:
- Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobina ≥ 5,6 mmol
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal
- Depuração de creatinina (Cockroft) > 60 ml/min
- Consentimento informado voluntário por escrito
- Os pacientes devem estar acessíveis para gerenciamento e acompanhamento no centro de tratamento
Critério de exclusão:
- História passada ou atual de malignidade diferente do diagnóstico de entrada que interfere no prognóstico do câncer de esôfago.
- Paciente com fístula traqueoesofágica ou extensão para a camada mucosa da traqueia, com alto risco de desenvolver fístula. Assim, a extensão do tumor para a traqueia é permitida, mas não pela traqueia.
- Paciente com envolvimento aórtico com alto risco de sangramento ou desenvolvimento de fístula.
- Pacientes com linfonodos patológicos tanto no nível supraclavicular quanto no truncus celiacus.
- Gravidez (teste de gravidez sérico positivo), planejamento para engravidar e lactação.
- Paciente (homem ou mulher) em idade reprodutiva não está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por padrão institucional) durante o tratamento e por 6 meses (homem ou mulher) após o término do tratamento.
- Quimioterapia anterior, radiação e/ou tratamento com inibidores de checkpoint para o tumor esofágico atualmente presente.
- Quimioterapia anterior e/ou tratamento com agentes direcionados e/ou inibidores de checkpoint para outras formas de câncer nos últimos seis meses.
- Radiação prévia para o mediastino, impedindo a dose total de radiação do tumor esofágico atualmente presente.
- Presença de stent esofágico.
- Doença cardiovascular clinicamente significativa que impede o tratamento seguro com quimiorradiação.
- Evidência de fibrose pulmonar e/ou comprometimento clinicamente significativo da função pulmonar, impedindo o tratamento seguro com quimiorradiação. Em caso de dúvida sobre a função pulmonar, um teste de função pulmonar deve ser realizado e, em caso de anormalidade, discutido com o investigador principal.
- Condição médica subjacente grave que prejudicaria a capacidade do paciente de receber o tratamento planejado, incluindo reações alérgicas anteriores a medicamentos contendo cremóforo, como teniposido ou ciclosporina.
- Estado mental que proibiria a compreensão e o consentimento informado.
- Ingestão inadequada de calorias e/ou líquidos, apesar da consulta de um nutricionista e/ou alimentação por sonda.
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina para pacientes com história de hipotireoidismo autoimune, insulina para pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com vitiligo apenas com manifestações dermatológicas são elegíveis para entrar no estudo.
- Um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
- Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
- Uma infecção ativa que requer terapia sistêmica, que não foi resolvida 3 dias (infecção simples, como cistite) a 7 dias (infecção grave, como pielonefrite) antes da primeira dose do tratamento experimental.
- Pacientes com transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Outro: Imunoterapia
Adição de bintrafusp alfa (um inibidor combinado de TGF-β e PDL-1) à quimiorradiação definitiva com Paclitaxel e Carboplatina
|
Bintrafusp alfa (M7824, MSB0011359C) é uma proteína de fusão bifuncional inovadora, primeira da classe, composta pelo domínio extracelular do receptor II do fator de crescimento humano transformador β (TGFβRII ou TGFβ Trap) ligado covalentemente por meio de um ligante flexível ao C-terminal de cada cadeia pesada de um anticorpo imunoglobulina G1 (IgG1) bloqueando o ligante de morte programada 1 (anti-PD-L1).
Bintrafusp alfa é o nome internacional não proprietário do M7824.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Viabilidade bintrafusp alfa
Prazo: 36 meses
|
O endpoint primário é a viabilidade definida como a porcentagem de conclusão do tratamento com bintrafusp alfa.
|
36 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Toxicidade de acordo com diferentes critérios
Prazo: 36 meses
|
• Incidência e gravidade da toxicidade definida de acordo com os critérios CTCAE v5 e Radiation Oncology Group (RTOG).
|
36 meses
|
Conclusão do tratamento
Prazo: 36 meses
|
Porcentagem de conclusão do tratamento de quimioterapia e radioterapia
|
36 meses
|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 36 meses
|
Qualquer sobrevivência livre de progressão
|
36 meses
|
Sobrevivência
Prazo: 36 meses
|
Sobrevida geral
|
36 meses
|
QV
Prazo: 36 meses
|
Qualidade de vida, com especial enfoque na disfagia
|
36 meses
|
Sobrevida livre de progressão local
Prazo: 36 meses
|
Sobrevivência livre de progressão local em campo
|
36 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Desenvolvimento de biomarcadores
Prazo: 36 meses
|
Desenvolvimento potencial de biomarcadores com base na avaliação de biópsias tumorais e duodenais, amostras de sangue e amostras fecais
|
36 meses
|
Resultados relatados pelo paciente
Prazo: 36 meses
|
O paciente relatou outros resultados além da qualidade de vida, incluindo, entre outros, ansiedade e depressão, preocupação com a progressão do câncer e produtividade no trabalho.
|
36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Hanneke WM van Laarhoven, M.D., PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Neoplasias de Células Escamosas
- Neoplasias
- Carcinoma de Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma Espinocelular de Esôfago
Outros números de identificação do estudo
- Volgt 2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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