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タペストリー: 食道扁平上皮癌における根治的化学放射線療法への TGF-β および PDL-1 阻害の追加 (TAPESTRY)

2021年1月15日 更新者:H.W.M. van Laarhoven、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

食道扁平上皮癌におけるTGF-βおよびPDL-1阻害と化学放射線療法の併用RapY

根治的化学放射線療法による治癒治療が可能であるにもかかわらず、切除不能な食道がんの転帰は不良です。 化学放射線療法と、TGF-β と PD-L1 阻害剤を組み合わせたビントラファスプ アルファなどの免疫療法を組み合わせることで、治療の結果を改善できる可能性があります。 この研究では、研究者らは、切除不能な食道の扁平上皮癌患者におけるビントラファスプ・アルファと根治的化学放射線療法の併用の実現可能性を調査している。

調査の概要

詳細な説明

これは、食道扁平上皮癌患者にビントラフスプ アルファ (B)、パクリタキセル (P)、カルボプラチン (C)、および放射線療法 (RT) を併用する非ランダム化実現可能性研究です。 安全上の理由から、最初の10人の患者は最大4つの選択された病院で治療を受けることになる。 予期せぬ安全信号が発生しなければ、参加しているすべてのセンターで研究が開始されます。

パクリタキセル 50 mg/m2 およびカルボプラチン AUC = 2 を 1、8、15、22、29、および 36 日目に静脈内注入します。 外照射療法は、化学療法の最初のサイクルの初日から開始し、1.8 Gy を 28 回、週に 5 回に分けて合計線量 50.4 Gy で照射されます(放射線技術の詳細については下記を参照)。

ビントラファスプ・アルファは、3週間ごとに1日目、22日目、および43日目に2400mgの用量で静脈内投与される。

1週目 2週目 3週目 4週目 5週目 6週目 7日目 1日目 8日目 15日目 22日目 29日目 36日目 43日目 _____________________________________________________

P P P P P P C C C C C C C B B B RTx5 RTx5 RTx5 RTx5 RTx5 RTx3

________________________________________________ P = パクリタキセル; C = カルボプラチン、B = ビントラファスプ アルファ RT = 放射線療法

この治療戦略の実現可能性がこの研究の主な焦点です。 この研究では、患者の 80% 以上が bintrafusp alpha の 2 サイクル (合計 3 サイクル) を完了することによって実現可能性と定義されます。 同様の患者集団を対象としたART-DECO研究では、患者の80%以上がカルボプラチンとパクリタキセルの5サイクル(つまり5週目まで)を受けることができた(個人通信、dr. ハルスホフ)。 したがって、研究者らは、患者の80%以上がビントラファスプ・アルファの2サイクルを完了した場合、化学放射線療法中のビントラファスプ・アルファによる治療は実現可能であるとみなすが、完了率が62%以下の場合、治療は実行不可能であるとみなされる。

この実現可能性研究の主要評価項目は、ビントラファスプ アルファ治療を完了した患者の割合です。 この研究では、41 人の被験者が少なくとも 2 サイクルのビントラファスプ アルファを完了した割合、P が 0.62 以下か 0.80 以上かを判断する必要があります。 Bintrafusp alfa の 2 サイクル以上を完了した患者の数が 31 人以上の場合、P ≤ 0.62 という仮説は、目標誤り率 0.05 および実際の誤り率 0.048 で棄却されます。 2 サイクル以上のビントラファスプ アルファを完了した患者数が 30 人以下の場合、P ≥ 0.80 という仮説は、目標誤り率 0.20 および実際の誤り率 0.182 で棄却されます。 使用される検定統計量は、二項比率の片側 1 サンプル検定であり、固定参照比率 0.62 に対して検定されます。 20% の脱落を考慮すると、52 人の患者を研究に含める必要があります。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

52

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Noord-Holland
      • Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1081HV
        • 募集
        • Amsterdam UMC
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的に証明された食道または胃食道接合部の扁平上皮癌。
  • 首、胸部、腹部の超音波内視鏡(EUS)、PET スキャン、および診断用 CT スキャンによって判定された、外科的に切除不能(T1 ~ T4a、N0 または N+、M0)。 鎖骨上転移のみに基づく M1 疾患の患者が適格です。 根治手術を拒否する切除可能な腫瘍を有する患者、または併存疾患により手術不能な患者が対象となる。
  • 手術単独または内視鏡的切除後の遠隔転移を伴わない局所再発
  • 全線量の放射線を安全に照射できる場合に限り、術前化学放射線療法 + 切除または以前の照射領域外での根治的化学放射線療法後の遠隔転移を伴わない局所再発。
  • 超音波内視鏡で通過できない腫瘍は、他のすべての基準が満たされていれば対象となります。
  • 腫瘍が胃食道 (GE) 接合部の下で胃の近位まで広がっている場合、腫瘍の大部分は食道または GE 接合部に関与しているはずです。
  • 年齢 18 歳以上。
  • ECOG パフォーマンス ステータス 0 ~ 2 (cf. 付録 A)。
  • 適切な血液、腎臓、肝臓の機能は次のように定義されます。

    • 好中球 ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板 ≥ 100 x 109/L
    • ヘモグロビン ≥ 5.6 mmol
    • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限
    • クレアチニンクリアランス (コックロフト) > 60 ml/分
  • 書面による自発的なインフォームドコンセント
  • 患者は治療センターでの管理とフォローアップにアクセスできる必要があります

除外基準:

  • 食道がんの予後を妨げる、エントリー診断以外の悪性腫瘍の過去または現在の病歴。
  • 気管食道瘻孔、または気管の粘膜層にまで広がっている患者。瘻孔を発症するリスクが非常に高い。 したがって、腫瘍が気管に進展することは許容されますが、気管を通過することはできません。
  • 出血または瘻孔発生のリスクが高い大動脈病変のある患者。
  • 鎖骨上およびセリアカス幹レベルの両方に病的リンパ節を有する患者。
  • 妊娠中(血清妊娠検査陽性)、妊娠予定中、授乳中。
  • 生殖年齢にある患者(男性または女性)は、治療中および治療終了後 6 か月間(男性または女性)、(施設の基準に基づく)効果の高い避妊方法を使用することに消極的です。
  • 現在存在する食道腫瘍に対する以前の化学療法、放射線療法、および/またはチェックポイント阻害剤による治療。
  • 過去6か月以内に他の形態の癌に対する以前の化学療法および/または標的薬剤および/またはチェックポイント阻害剤による治療。
  • 縦隔への以前の放射線照射により、現在存在する食道腫瘍への全線量放射線照射は不可能となる。
  • 食道ステントの存在。
  • 臨床的に重大な心血管疾患がある場合、化学放射線療法による安全な治療は不可能です。
  • 肺線維症および/または臨床的に重大な肺機能障害の証拠がある場合、化学放射線療法による安全な治療は不可能です。 肺機能に疑いがある場合は、肺機能検査を実施し、異常がある場合には主任研究者と相談する必要があります。
  • テニポシドやシクロスポリンなどのクレモフォールを含む薬剤に対する以前のアレルギー反応など、計画された治療を受ける患者の能力を損なう重篤な基礎疾患。
  • インフォームド・コンセントの理解と提供を妨げる精神状態。
  • 栄養士の相談や経管栄養にもかかわらず、カロリー摂取量や水分摂取量が不十分。
  • 過去2年間に全身治療(すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用)を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法(例:自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者に対するチロキシン、1型糖尿病患者に対するインスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など)は、全身治療の一形態とはみなされません。 皮膚科学的症状のみを伴う白斑患者は研究に参加する資格がある。
  • 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法(プレドニゾン10mg/日以上または同等)またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
  • 間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。
  • 全身療法を必要とする活動性感染症で、治験治療の初回投与前に3日(膀胱炎などの単純な感染症)から7日(腎盂腎炎などの重篤な感染症)まで回復していない。
  • 過去に同種幹細胞移植または固形臓器移植を受けた患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:免疫療法
パクリタキセルとカルボプラチンによる根治的化学放射線療法へのビントラファスプ アルファ(TGF-βとPDL-1の複合阻害剤)の追加
Bintrafusp alfa (M7824、MSB0011359C) は、柔軟なリンカーを介して C 末端に共有結合したヒトトランスフォーミング成長因子 β 受容体 II (TGFβRII または TGFβ トラップ) の細胞外ドメインで構成される革新的なファーストインクラスの二機能性融合タンパク質です。免疫グロブリン G1 (IgG1) 抗体ブロックプログラムデスリガンド 1 (抗 PD-L1) の各重鎖。 Bintrafusp alfa は、M7824 の国際一般名です。
他の名前:
  • M7824

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
実現可能性ビントラファスプアルファ
時間枠:36ヶ月
主要評価項目は、ビントラフスプ アルファによる治療の完了率として定義される実現可能性です。
36ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
さまざまな基準に従った毒性
時間枠:36ヶ月
• 毒性の発生率と重症度は、CTCAE v5 および放射線腫瘍グループ (RTOG) の基準に従って定義されます。
36ヶ月
治療の完了
時間枠:36ヶ月
化学療法および放射線治療の完了率
36ヶ月
無増悪生存期間
時間枠:36ヶ月
進行なしのサバイバル
36ヶ月
サバイバル
時間枠:36ヶ月
全生存
36ヶ月
QOL
時間枠:36ヶ月
嚥下障害に特に焦点を当てた生活の質
36ヶ月
局所無増悪生存期間
時間枠:36ヶ月
ローカルのフィールド内進行フリーサバイバル
36ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
バイオマーカーの開発
時間枠:36ヶ月
腫瘍および十二指腸生検、血液サンプル、糞便サンプルの評価に基づく潜在的なバイオマーカーの開発
36ヶ月
患者が報告した転帰
時間枠:36ヶ月
患者は、不安やうつ病、がん進行の心配、仕事の生産性など、生活の質以外の結果を報告しました。
36ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Hanneke WM van Laarhoven, M.D., PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月30日

一次修了 (予想される)

2023年11月1日

研究の完了 (予想される)

2028年11月1日

試験登録日

最初に提出

2020年10月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月15日

最初の投稿 (実際)

2020年10月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月15日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

ビントラファスプ・アルファの臨床試験

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