Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tapetes: TGF-β:n ja PDL-1:n eston lisääminen lopulliseen kemosäteilyyn ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa (TAPESTRY)

perjantai 15. tammikuuta 2021 päivittänyt: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

TGF-β ja PDL-1 esto ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa yhdistettynä kemosäteilyhoitoon

Leikkauskyvyttömän ruokatorven syövän tulos on huono huolimatta siitä, että parantava hoito lopullisella kemosäteilyllä on mahdollista. Hoidon tulosta voidaan mahdollisesti parantaa yhdistämällä kemosäteilyhoito immunoterapian, kuten bintrafusp alfan, yhdistettynä TGF-β- ja PD-L1-estäjään, kanssa. Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat bintrafusp alfan yhdistämisen mahdollisuutta lopulliseen kemosäteilyhoitoon potilailla, joilla on irresekoitavissa oleva ruokatorven okasolusyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on ei-satunnaistettu toteutettavuustutkimus, jossa potilaat, joilla on ruokatorven levyepiteelisyöpä, saavat bintrafusp alfaa (B), yhdistettynä paklitakselin (P), karboplatiinin (C) ja säteilyn (RT) kanssa. Turvallisuussyistä ensimmäiset kymmenen potilasta hoidetaan enintään neljässä valitussa sairaalassa. Jos odottamattomia turvallisuussignaaleja ei tapahdu, tutkimus aloitetaan kaikissa osallistuvissa keskuksissa.

Paclitaxel 50 mg/m2 ja Carboplatin AUC = 2 annetaan suonensisäisenä infuusiona päivinä 1, 8, 15, 22, 29 ja 36. Ulkoisen säteen sädehoitoa annetaan 50,4 Gy:n kokonaisannoksella 28 1,8 Gy:n fraktiossa, 5 fraktiota viikossa, alkaen ensimmäisen kemoterapiasyklin ensimmäisestä päivästä (katso alta lisätietoja sädetekniikasta).

Bintrafusp alfaa annetaan suonensisäisesti joka kolmas viikko päivinä 1, 22 ja 43 annoksella 2400 mg.

Vk 1 vk 2 vk 3 vk 4 vk 5 vk 6 vk 7 päivä 1 päivä 8 päivä 15 päivä 22 päivä 29 päivä 36 päivä 43 ____________________________________________________________

P P P P P P C C C C C C B B B RTx5 RTx5 RTx5 RTx5 RTx5 RTx3

_______________________________________________________ P = paklitakseli; C = karboplatiini, B = bintrafusp alfa RT = sädehoito

Tämän hoitostrategian toteutettavuus on tämän tutkimuksen pääpaino. Tässä tutkimuksessa toteutettavuus määritellään siten, että ≥80 % potilaista suorittaa kaksi bintrafusp alfa -sykliä (yhteensä kolmesta). ART-DECO-tutkimuksessa, johon osallistui samanlainen potilaspopulaatio, yli 80 % potilaista sai viisi karboplatiini- ja paklitakselisykliä (eli viikkoon 5 asti) (henkilökohtainen viestintä dr. Hulshof). Siksi tutkijat pitävät hoitoa Bintrafusp alfalla kemosäteilyhoidon aikana mahdollisena, jos ≥ 80 % potilaista suorittaa kaksi bintrafusp alfa -sykliä, kun taas hoitoa ei pidetä toteuttamisasteen ollessa ≤62 %.

Tämän toteutettavuustutkimuksen ensisijainen päätepiste on bintrafusp alfa -hoidon saaneiden potilaiden prosenttiosuus. Tämä tutkimus vaatii 41 koehenkilöä päättämään, onko vähintään kahden bintrafusp alfa P -syklin loppuun saaneiden osuus pienempi tai yhtä suuri kuin 0,62 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 0,80. Jos vähintään 31 Bintrafusp alfa -sykliä läpäisevien potilaiden määrä, hypoteesi, jonka mukaan P ≤ 0,62, hylätään tavoitevirhesuhteella 0,05 ja todellisella virhesuhteella 0,048. Jos kahden tai useamman bintrafusp alfa -syklin suorittaneiden potilaiden määrä on 30 tai vähemmän, hypoteesi, jonka mukaan P ≥ 0,80, hylätään tavoitevirhesuhteella 0,20 ja todellisella virhetasolla 0,182. Käytetty testitilasto on yksipuolinen yksiotostesti binomiaaliselle suhteelle, joka testataan kiinteää vertailusuhdetta 0,62 vastaan. Kun otetaan huomioon 20 % keskeyttäminen, tutkimukseen on otettava mukaan 52 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

52

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1081HV
        • Rekrytointi
        • Amsterdam UMC
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti todistettu ruokatorven tai gastroesofageaalisen liitoskohdan okasolusyöpä.
  • Kirurgisesti leikkaamaton (T1-T4a, N0 tai N+, M0), määritettynä endoskooppisella ultraäänellä (EUS), PET-skannauksella ja diagnostisella kaulan, rintakehän ja vatsan TT-kuvauksella. Potilaat, joilla on M1-sairaus pelkästään supraklavikulaarisen metastaasin perusteella, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on resekoitavissa olevia kasvaimia, jotka kieltäytyvät radikaalista leikkauksesta, tai potilaat, jotka eivät voi leikata samanaikaisen sairauden vuoksi, ovat kelpoisia.
  • Paikalliset uusiutumiset ilman etäpesäkkeitä pelkän leikkauksen tai endoskooppisen resektion jälkeen
  • Paikalliset uusiutumiset ilman kaukaisia ​​etäpesäkkeitä neoadjuvanttikemosäteilyhoidon + resektion tai lopullisen kemosäteilytyksen jälkeen aiemmin säteilytetyn alueen ulkopuolella edellyttäen, että täysi säteilyannos voidaan antaa turvallisesti.
  • Kasvaimet, joita ei voida siirtää endoskoopilla endoskooppiseen ultraääneen, ovat kelvollisia, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät.
  • Jos kasvain ulottuu gastroesofageaalisen (GE) liitoksen alapuolelle proksimaaliseen vatsaan, suurimman osan kasvaimesta on koskettava ruokatorven tai GE-liitoskohtaa.
  • Ikä ≥ 18.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (vrt. Liite A).

  • Riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnot määritellään seuraavasti:

    • Neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l
    • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
    • Kreatiniinipuhdistuma (Cockroft) > 60 ml/min
  • Kirjallinen, vapaaehtoinen tietoinen suostumus
  • Potilaiden tulee olla johdon ja seurannan saatavilla hoitokeskuksessa

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, muu kuin alkudiagnoosi, joka häiritsee ruokatorven syövän ennustetta.
  • Potilaalla, jolla on henkitorven ja ruokatorven fisteli tai venymä henkitorven limakalvokerrokseen, suuri riski saada fisteli. Siten kasvaimen leviäminen henkitorveen on sallittua, mutta ei henkitorven kautta.
  • Potilas, jolla on aortta, jolla on suuri verenvuotoriski tai fisteli.
  • Potilaat, joilla on patologisia imusolmukkeita sekä supraclavicular- että truncus coeliacus -tasolla.
  • Raskaus (positiivinen seerumin raskaustesti), raskauden suunnittelu ja imetys.
  • Lisääntymisiässä oleva potilas (mies tai nainen) ei ole halukas käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (laitosstandardien mukaan) hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan (mies tai nainen) hoidon päättymisen jälkeen.
  • Aikaisempi kemoterapia, säteily ja/tai hoito tarkistuspisteestäjillä tällä hetkellä olemassa olevan ruokatorven kasvaimen vuoksi.
  • Aiempi kemoterapia ja/tai hoito kohdistetuilla aineilla ja/tai tarkistuspisteestäjillä muihin syövän muotoihin viimeisen kuuden kuukauden aikana.
  • Aikaisempi säteilytys välikarsinalle, joka estää nykyisen ruokatorven kasvaimen täyden annoksen säteilyn.
  • Ruokatorven stentin läsnäolo.
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka estää turvallisen kemosäteilyhoidon.
  • Todisteet keuhkofibroosista ja/tai kliinisesti merkittävästä keuhkojen toiminnan heikkenemisestä, jotka estävät turvallisen kemosäteilyhoidon. Jos keuhkojen toiminnasta on epäselvyyttä, keuhkojen toimintatesti tulee tehdä ja poikkeavuuksien ilmetessä keskustella päätutkijan kanssa.
  • Vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada suunniteltua hoitoa, mukaan lukien aikaisemmat allergiset reaktiot kremoforia sisältäville lääkkeille, kuten teniposidille tai syklosporiinille.
  • Henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen.
  • Riittämätön kalorien ja/tai nesteen saanti ravitsemusterapeutin neuvonnasta ja/tai letkuruokinnasta huolimatta.
  • Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia potilaille, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, insuliinia tyypin 1 diabetes mellitusta sairastaville potilaille tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Potilaat, joilla on vain dermatologisia oireita, voivat osallistua tutkimukseen.
  • Immuunivajausdiagnoosi tai systeemistä steroidihoitoa (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
  • Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa ja joka ei ole parantunut 3 päivää (yksinkertainen infektio, kuten kystiitti) - 7 päivää (vakava infektio, kuten pyelonefriitti) ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Immunoterapia
Bintrafusp alfan (yhdistelmä TGF-β ja PDL-1:n estäjä) lisääminen lopulliseen kemosäteilyhoitoon paklitakselin ja karboplatiinin avulla
Yhdistelmätuote: Bintrafusp alfa
Bintrafusp alfa (M7824, MSB0011359C) on innovatiivinen ensimmäinen luokkansa, bifunktionaalinen fuusioproteiini, joka koostuu ihmisen transformoivan kasvutekijän β-reseptori II:n (TGFβRII tai TGFβ Trap) solunulkoisesta domeenista, joka on kovalenttisesti liitetty joustavan linkkerin kautta C-päähän. jokaisesta immunoglobuliini G1 (IgG1) -vasta-aineen raskasketjusta, joka salpaa ohjelmoidun kuoleman ligandin 1 (anti-PD-L1). Bintrafusp alfa on M7824:n kansainvälinen yleisnimi.
Muut nimet:
  • M7824

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toteutettavuus bintrafusp alfa
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Ensisijainen päätetapahtuma on toteutettavuus, joka määritellään bintrafusp alfa -hoidon loppuunsaattamisen prosentteina.
36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyys eri kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 36 kuukautta
• Myrkyllisyyden ilmaantuvuus ja vakavuus määritelty CTCAE v5:n ja Radiation Oncology Groupin (RTOG) kriteerien mukaisesti.
36 kuukautta
Hoidon loppuun saattaminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Kemoterapian ja sädehoidon valmistumisprosentti
36 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Kaikki etenemisvapaa selviytyminen
36 kuukautta
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
36 kuukautta
QOL
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Elämänlaatu, keskittyen erityisesti dysfagiaan
36 kuukautta
Paikallinen etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Paikallinen etenemisvapaa selviytyminen kentällä
36 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biomarkkerien kehittäminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Mahdollinen biomarkkerien kehitys kasvain- ja pohjukaissuolen biopsioiden, verinäytteiden ja ulostenäytteiden arvioinnin perusteella
36 kuukautta
Potilas raportoi tulokset
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Potilaat raportoivat muista tuloksista kuin elämänlaadusta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ahdistuneisuus ja masennus, huoli syövän etenemisestä ja työn tuottavuus.
36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Tutkijat

  • Päätutkija: Hanneke WM van Laarhoven, M.D., PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 30. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 20. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Volgt 2

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kasvain, ruokatorvi

Kliiniset tutkimukset Bintrafusp alfa

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malaysia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa