Tapisserie: Hinzufügung der TGF-β- und PDL-1-Hemmung zur endgültigen Radiochemotherapie bei Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus (TAPESTRY)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs.
• Chirurgisch inoperabel (T1-T4a, N0 oder N+, M0), bestimmt durch endoskopischen Ultraschall (EUS), PET-Scan und diagnostischen CT-Scan von Hals, Thorax und Bauch. Patienten mit M1-Erkrankung ausschließlich aufgrund einer supraklavikulären Metastasierung sind teilnahmeberechtigt. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit resektablen Tumoren, die eine radikale Operation ablehnen, oder inoperable Patienten aufgrund von Komorbidität.
• Lokoregionale Rezidive ohne Fernmetastasierung nach alleiniger Operation oder endoskopischer Resektion
• Lokoregionale Rezidive ohne Fernmetastasen nach neoadjuvanter Radiochemotherapie + Resektion oder definitiver Radiochemotherapie außerhalb des zuvor bestrahlten Bereichs, vorausgesetzt, dass die volle Strahlendosis sicher abgegeben werden kann.
• Tumoren, die mit einem Endoskop für die endoskopische Ultraschalluntersuchung nicht passiert werden können, kommen in Frage, wenn alle anderen Kriterien erfüllt sind.
• Wenn sich der Tumor unterhalb des gastroösophagealen Übergangs (GE) in den proximalen Magen erstreckt, muss der Großteil des Tumors die Speiseröhre oder den GE-Übergang betreffen.
• Alter ≥ 18.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2 (vgl. Anhang A).

• Angemessene hämatologische, renale und hepatische Funktionen, definiert als:

  • Neutrophile ≥ 1,5 x 109/L
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/L
  • Hämoglobin ≥ 5,6 mmol
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x oberer Normalwert
  • Kreatinin-Clearance (Cockroft) > 60 ml/min
• Schriftliche, freiwillige Einwilligung nach Aufklärung
• Die Patienten müssen für die Betreuung und Nachsorge im Behandlungszentrum erreichbar sein

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, die nicht die Eingangsdiagnose darstellen und die Prognose von Speiseröhrenkrebs beeinträchtigen.
• Patient mit tracheoösophagealer Fistel oder Ausbreitung in die Schleimhautschicht der Luftröhre, bei dem ein hohes Risiko besteht, eine Fistel zu entwickeln. Somit ist eine Tumorausbreitung in die Luftröhre erlaubt, jedoch nicht durch die Luftröhre hindurch.
• Patient mit Aortenbeteiligung und hohem Risiko für Blutungen oder die Entwicklung einer Fistel.
• Patienten mit pathologischen Lymphknoten sowohl auf supraklavikulärer als auch auf Truncus coeliacus-Ebene.
• Schwangerschaft (positiver Serumschwangerschaftstest), Schwangerschaftsplanung und Stillzeit.
• Der Patient (männlich oder weiblich) im gebärfähigen Alter ist nicht bereit, während der Behandlung und für 6 Monate (männlich oder weiblich) nach Ende der Behandlung hochwirksame Verhütungsmethoden (gemäß institutionellem Standard) anzuwenden.
• Vorherige Chemotherapie, Bestrahlung und/oder Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren für den aktuell bestehenden Ösophagustumor.
• Vorherige Chemotherapie und/oder Behandlung mit zielgerichteten Wirkstoffen und/oder Checkpoint-Inhibitoren für andere Krebsarten innerhalb der letzten sechs Monate.
• Eine vorherige Bestrahlung des Mediastinums schließt eine Volldosisbestrahlung des aktuell vorhandenen Ösophagustumors aus.
• Vorhandensein eines Ösophagusstents.
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, die eine sichere Behandlung mit Radiochemotherapie ausschließt.
• Hinweise auf Lungenfibrose und/oder klinisch signifikante Beeinträchtigung der Lungenfunktion, die eine sichere Behandlung mit Radiochemotherapie ausschließen. Bei Zweifeln an der Lungenfunktion sollte ein Lungenfunktionstest durchgeführt und bei Auffälligkeiten mit dem Untersuchungsleiter besprochen werden.
• Schwerwiegende Grunderkrankung, die die Fähigkeit des Patienten, die geplante Behandlung zu erhalten, beeinträchtigen würde, einschließlich früherer allergischer Reaktionen auf Arzneimittel, die Cremophor enthalten, wie z. B. Teniposid oder Ciclosporin.
• Geisteszustand, der das Verstehen und Erteilen einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet.
• Unzureichende Kalorien- und/oder Flüssigkeitsaufnahme trotz Rücksprache mit einem Ernährungsberater und/oder Sondenernährung.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin bei Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, Insulin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung. Patienten mit Vitiligo mit ausschließlich dermatologischen Manifestationen sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
• Eine Diagnose einer Immunschwäche oder eine systemische Steroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Testbehandlung.
• Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis.
• Eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert und die 3 Tage (einfache Infektion wie Zystitis) bis 7 Tage (schwere Infektion wie Pyelonephritis) vor der ersten Dosis der Probebehandlung nicht abgeklungen ist.
• Patienten mit vorheriger allogener Stammzell- oder Organtransplantation.