Tapestry: toevoeging van remming van TGF-β en PDL-1 aan definitieve chemoradiatie bij slokdarmplaveiselcelcarcinoom (TAPESTRY)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang.
• Chirurgisch irresectabel (T1-T4a, N0 of N+, M0), bepaald met behulp van endoscopisch ultrageluid (EUS), PET-scan en diagnostische CT-scan van nek, thorax en buik. Patiënten met M1-ziekte uitsluitend op basis van supraclaviculaire metastase komen in aanmerking. Patiënten met reseceerbare tumoren die radicale chirurgie weigeren of patiënten die vanwege comorbiditeit niet opereerbaar zijn, komen in aanmerking.
• Locoregionale recidieven zonder metastasen op afstand na alleen een operatie of endoscopische resectie
• Locoregionale recidieven zonder metastasen op afstand na neoadjuvante chemoradiatie + resectie of definitieve chemoradiatie buiten het eerder bestraalde gebied, mits de volledige dosis veilig kan worden toegediend.
• Tumoren die niet met een endoscoop kunnen worden gepasseerd voor endoscopische echografie komen in aanmerking als aan alle andere criteria is voldaan.
• Als de tumor zich uitstrekt tot onder de gastro-oesofageale (GE) overgang naar de proximale maag, moet het grootste deel van de tumor de slokdarm of de GE-overgang omvatten.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0-2 (vgl. Bijlage A).

• Adequate hematologische, nier- en leverfuncties gedefinieerd als:

  • Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobine ≥ 5,6 mmol
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal
  • Creatinineklaring (Cockroft) > 60 ml/min
• Schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming
• Patiënten moeten toegankelijk zijn voor beheer en opvolging in het behandelcentrum

Uitsluitingscriteria:

• Verleden of huidige geschiedenis van maligniteit anders dan de begindiagnose die de prognose van slokdarmkanker verstoort.
• Patiënt met tracheo-oesofageale fistel of extensie in de mucosale laag van de trachea, met een hoog risico om een ​​fistel te ontwikkelen. Tumoruitbreiding naar de luchtpijp is dus toegestaan, maar niet door de luchtpijp.
• Patiënt met betrokkenheid van de aorta met een hoog risico op bloedingen of het ontwikkelen van een fistel.
• Patiënten met pathologische lymfeklieren op zowel supraclaviculair als truncus coeliacus-niveau.
• Zwangerschap (positieve serumzwangerschapstest), plannen om zwanger te worden en borstvoeding.
• Patiënt (man of vrouw) in de vruchtbare leeftijd is niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden (volgens institutionele standaard) te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden (man of vrouw) na het einde van de behandeling.
• Eerdere chemotherapie, bestraling en/of behandeling met checkpointremmers voor de aanwezige slokdarmtumor.
• Eerdere chemotherapie en/of behandeling met gerichte middelen en/of checkpointremmers voor andere vormen van kanker in de afgelopen zes maanden.
• Eerdere bestraling van het mediastinum verhindert volledige bestraling van de momenteel aanwezige slokdarmtumor.
• Aanwezigheid van een slokdarmstent.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten die een veilige behandeling met chemoradiatie in de weg staan.
• Bewijs van longfibrose en/of klinisch significante verslechtering van de longfunctie die een veilige behandeling met chemoradiatie uitsluit. Bij twijfel over de longfunctie dient een longfunctieonderzoek te worden uitgevoerd en bij afwijkingen te worden besproken met de hoofdonderzoeker.
• Ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om de geplande behandeling te krijgen zou belemmeren, inclusief eerdere allergische reacties op geneesmiddelen die cremophor bevatten, zoals teniposide of ciclosporine.
• Geestelijke status die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zou verbieden.
• Onvoldoende calorie- en/of vochtinname ondanks consult diëtist en/of sondevoeding.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine voor patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie, insuline voor patiënten met diabetes mellitus type 1, of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Patiënten met alleen vitiligo met dermatologische manifestaties komen in aanmerking voor deelname aan de studie.
• Een diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Een actieve infectie die systemische therapie vereist en die 3 dagen (eenvoudige infectie zoals cystitis) tot 7 dagen (ernstige infectie zoals pyelonefritis) vóór de eerste dosis van de proefbehandeling niet is verdwenen.
• Patiënten met eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.